论文部分内容阅读
学习记忆是大脑最重要的高级神经功能之一，海马结构是学习记忆的结构基础。腺苷作为一种内源性神经调质，在调节中枢神经系统突触传递及学习记忆功能方面发挥重要作用。大量研究证实，腺苷A1受体和A2a受体由于其激活程度和所处细胞类型等不同，可激活不同下游信号通路，进而产生多种生物学效应。虫草素（3-脱氧腺苷）能提高学习记忆能力，因此我们推测虫草素有可能通过调控海马腺苷系统发挥益智作用。 本研究对小鼠进行不同剂量(5和10mg/kg)及不同周期（2和3weeks）的虫草素灌胃处理，采用自发交替行为(spontaneous alternation behavior，SAB)并结合免疫组化和高效液相色谱的实验方法，探讨虫草素对小鼠学习记忆及海马腺苷受体表达水平、腺苷含量的影响。实验结果如下: 1.不论虫草素剂量为5mg/kg还是10mg/kg，灌胃周期为2w或者3w，虫草素对小鼠体重和海马重均没有显著性影响(p＜0.05)。 2.灌胃2w和3w虫草素后，5mg/kg和10mg/kg组的小鼠进入臂的总次数与对照组相比，均无显著性差异(p＞0.05)。选择正确率的统计结果显示，灌胃2w虫草素后，与对照组相比，5mg/kg组有增高的趋势，但不具有显著性差异(p＞0.05)，而10mg/kg组显著增高(p＜0.05);灌胃3w虫草素后，不论5mg/kg还是10mg/kg组均显著高于对照组(p＜0.05)。 3.与对照组相比，灌胃2w虫草素后，5mg/kg组小鼠海马CA1区腺苷A1受体表达水平显著降低(p＜0.05)，CA3区和DG区腺昔A1受体表达水平虽呈现降低的趋势但无显著性差异(p＞0.05);10mg/kg组CA1区、CA3区和DG区腺昔A1受体表达水平均显著降低(p＜0.05)。灌胃3w虫草素后，5mg/kg组CA1区、CA3区和DG区腺苷A1受体表达水平与灌胃2w的情况一致;10mg/kg组CA1区和DG区腺苷A1受体表达水平均显著降低(p＜0.05); CA3区腺苷A1受体表达水平总体呈现降低的趋势但无显著性差异(p＞0.05)。 4.与对照组相比，灌胃2w虫草素后，5mg/kg和10mg/kg组CA1区、CA3区和DG区腺苷A2a受体表达水平均无显著性差异(p＞0.05)。灌胃3w虫草素后，5mg/kg组CA1区和CA3区腺苷A2a受体表达水平显著降低(p＜0.05)，DG区腺苷A2a受体表达水平总体呈现降低的趋势但无显著性差异(p＞0.05);10mg/kg组CA1区、CA3区和DG区腺苷A2a受体表达水平显著降低(p＜0.05)。 5.不论虫草素剂量为5mg/kg还是10mg/kg，灌胃周期为2 w或者3w，虫草素对小鼠海马内腺苷含量不存在明显的影响(p＞0.05)。 上述结果表明，本实验选取的虫草素灌胃剂量安全有效，且提高小鼠自发交替行为正确率，存在剂量和周期相关性。2w的给药周期主要影响腺苷A1受体的表达;3w给药周期除了影响腺苷A1受体的表达，还可能调节腺苷A2a受体的表达。我们的实验结果为阐明虫草素提高认知功能提供进一步的实验证据。