格列美脲对血管吻合术后血管通畅率的影响

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目的:格列美脲(Glimepiride)是临床上常用的降糖药物,但其作为第三代磺酰脲类药物本身具有抗凝及抗血栓作用。本次实验目的旨在探索格列美脲对血管吻合术后血管通畅率的影响,从而拓宽血管吻合术后抗凝药物选择的使用范围。对象与方法:健康雄性SD大鼠,进行颈总动脉-颈外静脉吻合术,术后随机分为实验组及对照组,每组12只,体重200-250g。。实验组术后即给予格列美脲每日0.1mg/100g灌胃,对照组进行相同剂量纯水灌胃。5周后检查血管再通情况,取吻合口远端血管送检病理,同时经颈总动脉取血检测凝APTT/PT/TXB2等指标值。根据肉眼直视判断血管通畅情况,吻合口远端血管中膜厚度及APTT/PT/TXB2等指标值,两组进行对比判断格列美脲对血管吻合术后提高血管通畅率的作用。结果:1.肉眼直视血管再通情况血管通畅率:血管通畅率:实验组12只,通畅8只,通畅率66.7%。对照组12只,通畅3只,通畅率25%。2.吻合口远端血管中膜厚度由于手术后吻合血管静脉段血流流速及压力较术前明显增加,导致血管中膜层增厚,静脉出现动脉化改变,5周后通畅组血管中膜厚度较不通畅组血管中膜厚度明显增厚。通畅组中膜厚度最大及最小值分别为:53.420um、34.036um.不通畅组中膜厚度最大及最小值分别为:28.038um、15.533um两者存在明显统计学差异,(p<0.05)。3.5周后两组分别进行PT检测。格列美脲灌胃组PT时间较对照组无明显延长,两组间无明显统计学差异(p>0.05)PT外源性凝血途径:是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中,还有外来的凝血因子(组织因子)参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动,到因子X被激活的过程。临床上以凝血酶原时间(PT)测定来反映外源性凝血途径的状况。说明格列美脲组及对照组,手术操作对血栓形成的因素,两组并不存在差异性。格列美脲对血栓形成的干扰因素并非通过外源性凝血途径实现的。4.5周后两组分别进行APPT检测。格列美脲灌胃组APPT时间较对照组明显延长,两组间有统计学差异(p<0.05)APTT延长是通过对内源行凝血途径因子(Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ)的影响实现的。通过本次实验我们可以得出,格列美脲是通过影响内源性凝血途径,来实现预防血栓形成的。5.5周后两组分别进行TXB2检测。格列美脲灌胃组血液检测TXB2浓度较对照组明显减低,示组间存在明显统计学差异(P<0.05)血栓素(thromboxane,TXA2)是前列腺素中的一种,由血小板产生,具有血小板凝聚及血管收缩作用,与前列腺素作用相反,两者动态平衡以维持血管收缩功.能及血小板聚集作用。TXA2生物半衰期仅30s,迅速转化为无活性的血栓素B2(TXB2)。因此我们检测TXB2浓度(即OD值)与血管内形成血栓呈正相关性。通过两组进行对照,灌胃格列美脲的白鼠TXB2浓度明显较对照组低。结论:格列美脲可以提高血管吻合术后,血管的通畅率。格列美脲可能通过影响内源性凝血机制来实现预防血栓的形成,具体通过哪些内源性凝血因子来实现的,以及具体的干预机制需进一步探索和研究。
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