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近年来的流行病学调查、临床和实验的研究表明雌激素可能和结肠直肠恶性肿瘤的发生、发展有关。然而雌激素作用的靶点——雌激素受体(estrogen receptor,ER)在胃肠道及其肿瘤中是低表达的,因此雌激素在结肠的作用途径和环节值得关注。1996年发现一种不同于原先人们熟知的雌激素受体并命名为雌激素受体β(estrogen receptor β,ER β),原先的ER则被命名为雌激素受体α(estrogen receptor α,ER α)。临床和实验的证据提示结肠癌细胞株、结肠正常和肿瘤组织中具有功能性ER β的表达。但其生物学特性并未明了,其表达的临床意义仍有待于进一步研究。 第一部分ERs在结肠癌细胞株LoVo中的表达及TAM对结肠癌细胞株LoVo生长的影响 [目的]探讨结肠癌细胞株LoVo中ERs的表达情况及他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对结肠癌细胞株LoVo生长的影响。 [方法]体外培养人结肠癌细胞株LoVo,免疫印迹法测定ER在结肠癌细胞株LoVo中的表达。用酸性磷酸酶法测定10-4~10-9M不同浓度的TAM、17 β-E2对细胞生长的抑制作用。TUNEL法和流式细胞仪测定细胞凋亡及细胞周期的改变。 [结果]在结肠癌细胞株LoVo中有稳定的ER β表达,而没有ER α表达。10-4~10-9M不同浓度的TAM作用于LoVo 48小时后的OD值分别为0.091±0.0318、0.165±0.1087、0.3±0.0879、0.413±0.0295、0.407±0.0231和0.436±0.0158,而对照组为0.442±0.0478。TAM在10-6M浓度下即对结肠癌细胞株LoVo产生明显的抑制作用(p<0.01)。10-5~10-9M不同浓度的17 β-E2作用于LoVo 48小时后的OD值分别为0.535±0.0488、0.54±0.0549、0.544±0.0545、0.560±0.0989和0.588±0.0574,而对照组为0.597±0.0621,与对照组相比无显著性差异(p>0.05)。流式细胞仪检测表明,10-4M、10-5M和10-6M浓度的TAM作用于LoVo 48小时后的凋亡率分别为7.33%、17.01%和59.24%。10-6M的TAM与对照组相比凋亡