【摘 要】
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目的:脑-肠轴（Brain-gut axis,BGA）的紊乱在功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）的发病机制中占有着重要地位,本实验以胃促生长素（Ghrelin）及其配体生长激素促分泌激素受体（Growth hormone secretagogue receptorreceptor,GHSR）为中心,观察电针“足三里”、“内关”结合中药胃动颗粒对FD大鼠一般情况、体重、
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目的:脑-肠轴（Brain-gut axis,BGA）的紊乱在功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）的发病机制中占有着重要地位,本实验以胃促生长素（Ghrelin）及其配体生长激素促分泌激素受体（Growth hormone secretagogue receptorreceptor,GHSR）为中心,观察电针“足三里”、“内关”结合中药胃动颗粒对FD大鼠一般情况、体重、糖水偏好、胃肠动力、血清中Ghrelin、胃及脑组织Ghrelin和GHSR表达的影响,探讨针药结合对于FD的治疗效果及作用机制,为临床应用提供实验依据。材料与方法:选取50只雄性8周龄左右健康SPF级SD大鼠,在实验开始前适应性喂养三天,按随机数字表法将大鼠分为正常组、模型组、电针组、中药组和针药结合组,10只/组。采用夹尾+半饥饿喂养干预模型组、电针组、中药组及针药结合组大鼠,以创建复合病因的FD大鼠模型,造模时正常组不做干涉。治疗阶段,电针组大鼠捆扎进行电针,选用大鼠双侧“足三里”、“内关”穴,“足三里”直刺约6mm,“内关”直刺约2mm,针柄接电针仪,选择频率为2Hz的连续波,强度以针刺部微颤为度,每次15min,每日1次,连续针刺7d;中药组给予大鼠中药胃动颗粒灌胃,灌胃剂量为0.8g生药/kg/日,使用时加蒸馏水配成0.08g/m L的药液,现用现配,每日灌胃10m L/kg,连续灌胃7d;针药结合组大鼠捆扎电针加中药灌胃,日一次,共7d;正常组与模型组大鼠同样进行捆扎刺激,日一次,共7d。观察大鼠一般情况、体重、糖水偏好实验、胃内残留率、小肠推进比的变化;HE染色观察胃窦平滑肌组织病理形态学;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Ghrelin含量;免疫组化法检测胃、脑组织Ghrelin蛋白表达;实时荧光定量PCR检测胃、脑组织GHSR m RNA的表达。结果:1.实验前,各组大鼠一般情况、体重变化及糖水偏好实验无明显差异（P＞0.05）,具有可比性。模型建立后,正常组大鼠因未受干预一般情况较实验前无变化,余下各组模型大鼠出现毛发粗糙发黄、扎堆、易怒、紧张、焦虑、饮食减少、饮水量下降和粪便较软等表现,且相较于正常组体重增长缓慢（P＜0.05）,糖水偏好率降低显著（P＜0.05）。2.各组大鼠胃肠组织未见异常变化,肉眼观察各组大鼠胃肠组织未发现异样;在显微镜检查（×100）发现对比正常组,模型组胃窦组织仅存在些许中性粒细胞。3.经治疗后,电针组、中药组、针药结合组大鼠毛发渐柔顺、变亮,紧张、焦虑情绪得到改善,大便成型,饮食、饮水量增加明显;三组大鼠相较模型大鼠体重变化得分提升显著（P＜0.05）,中药组体重变化相较电针组提升更为明显,针药结合组提升最为明显（P＜0.05）。4.模型组大鼠对比正常组糖水偏好率降低显著,胃内残留率增多显著,小肠推进比下降显著（P＜0.05）;治疗结束后,电针组、中药组、针药结合组大鼠对比模型组胃内残留率下降、小肠推进比提高均较为显著（P＜0.05）;其中,中药组糖水偏好率相较电针组提升更为明显,针药结合组提升最为明显（P＜0.05）;中药组胃内残留率相较电针组下降更为明显,针药结合组下降最为明显（P＜0.05）;电针组小肠推进比提高相较中药组更为明显,针药结合组提高最为明显（P＜0.05）。5.与正常组相比,经夹尾+半饥饿喂养干预的模型组大鼠血清、胃及脑组织中Ghrelin浓度下降明显（P＜0.05）;经治疗后,电针组大鼠血清、胃部Ghrelin浓度相较于模型组提升显著（P＜0.05）;中药组大鼠血清、胃及脑部Ghrelin浓度相较于模型组提升显著（P＜0.05）;相较于模型组、电针组与中药组,针药结合组血清、胃及脑部Ghrelin浓度提升显著（P＜0.05）,且相较于电针组、中药组,针药组各部位Ghrelin浓度提升最为显著（P＜0.05）。6.与正常组相比,经夹尾+半饥饿喂养干预的模型组大鼠胃及脑组织中GHSR m RNA表达均下降明显（P＜0.05）;电针组、中药组及针药结合组大鼠胃及脑组织中GHSR m RNA表达均增加明显,其中针药结合组增加最为明显（P＜0.05）;电针组、中药组两组无明显差异（P＞0.05）。结论:1.电针“足三里”、“内关”穴结合胃动颗粒可有效改善大鼠一般情况、体重、胃肠动力及糖水偏好;提高外周、中枢部Ghrelin及GHSR的表达;电针组与中药组虽然也能对Ghrelin及GHSR的表达起到提升作用,但作用强度不如针药结合组。2.电针“足三里”、“内关”穴结合中药胃动颗粒对于FD大鼠的治疗作用,可能是通过改善Ghrelin及其内源性配体GHSR的表达,从而修复BGA失衡来实现的。
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