慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征导致下尿路症状和勃起功能障碍的机制初步研究

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第一部分伴有下尿路症状和勃起功能障碍的慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者其精神心理状况分析目的:调查慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)患者排尿症状严重程度和勃起功能状况,探讨CP/CPPS患者勃起功能、排尿症状与精神症状的相关性。方法:随机抽查CP/CPPS患者1209例,ED患者469例,正常人176例。问卷调查内容包括:患者一般情况,如年龄、职业、文化程度、婚姻、病程等;国际前列腺炎症状评分表(NIH-CPSI);国际勃起功能简化量表(IIEF-5);国际前列腺症状评分(IPSS);贝克焦虑量表(Beck Anxiety Inventory, BAI);知觉压力量表(Perceived Stress Scale, PSS);90项症状清单(SCL-90);A型人格测试(Type A personality test)。调查CP/CPPS患者NIH-CPSI、下尿路症状(LUTS)、勃起功能障碍(ED)情况,行为特征,焦虑、抑郁及心理压力情况,比较各个症状之间的相关性,统计不同的发生率。同时根据IPSS和IIEF-5评分结果将上述患者分为4组。结果:CP/CPPS患者年龄33.5±7.4岁,病程3-117个月。具有明显LUTS的CP/CPPS患者(IPSS≥8)占85.4%,同时伴有中等程度ED的患者(IIEF-5<12)占12.9%。IPSS平均为11.1±7.2,与NIH-CPSI(r=0.680, P<0.01), BAI(r=0.340, P<0.01), PSS(r=0.176, P=0.002), SCL-90(r=0.201, P=0.001)呈正相关。IIEF-5平均为17.1±5.4,与NIH-CPSI生活质量评分(r=-0.196, P<0.01), BAI(r=-0.246, P<0.01), PSS(r=-0.285, P<0.01), SCL-90(r=-0.310, P<0.01)呈负相关;IIEF-5与NIH-CPSI总分、疼痛或排尿症状严重程度无关。与对照组比较,1、2、3组患者BAI明显升高(P=0.001;P<0.001;P=0.002);PSS也明显升高(P<0.001;P=0.007;P=0.027);同时,SCL-90分值显著升高(P<0.001;P<0.001;P=0.005)。与第二组相比,第一组患者PSS、SCL-90的分值和A型人格所占比例明显升高(P=0.004;P=0.027;P=0.0131)。结论:CP/CPPS患者的排尿症状、勃起功能可能与其精神心理状况相互影响,但与患者的人格特质相关性弱。CP/CPPS伴随的ED可能与其伴随的焦虑、抑郁及精神心理压力有关。第二部分伴有下尿路症状和勃起功能障碍的慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者自主神经和下丘脑-垂体-肾上腺轴功能分析目的:已知下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴和自主神经系统(autonomic nervous system, ANS)与精神压力有关。大量证据表明精神压力与前列腺疾病的发生和加重有关。本研究的目的是为了探索同时伴有LUTS和ED的CP/CPPS患者ANS和HPA轴的相关特征。方法:共招募100例受试者。按照IPSS和IIEF-5评分系统将所有受试者分为四组,每组25人。第一组为以LUTS症状为主无疼痛症状但伴ED的CP/CPPS患者;第二组为以LUTS症状为主无疼痛症状不伴ED的CP/CPPS患者;第三组为ED患者,无CP/CPPS;第四组为年龄匹配的健康男性。连续两天严格按照起床时间分9个时间点收集唾液样本。时间点分别为起床时,起床后15分、30分、45分、1小时、3小时、6小时、9小时和12小时。用125I皮质醇放射免疫法检测唾液游离皮质醇,间接了解HPA轴的分泌活性。同时,使用世纪3000长程心电图检测四组受试者的心率变异性(heart rate variability, HRV)。结果:四组患者年龄和心率均无明显统计学差异。各组的24小时长程HRV时域指标一致,基本无明显变化(P>0.05)。长程频域分析各指标中,1、2、3组患者HF较正常对照组明显降低(P=0.029,P=0.021,P=0.008);3组LF值较正常对照组明显降低(P=0.022);1组LF/HF比值较对照组明显升高(P=0.035)。四组唾液皮质醇水平在清醒后30分钟较刚起床时明显增加(P<0.01)。但是,清醒后皮质醇反应(cortisol awakening response, CAR)平均动态增加值四组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ANS的功能变化似乎在伴有LUTS和ED的CP/CPPS患者中占主导优势,而HPA轴的作用不太明显。进一步精神神经生理学研究需要更多关注精神压力、勃起功能障碍和以下尿路症状为主的CP/CPPS三者之间的关系。第三部分自身抗体介导伴有下尿路症状和勃起功能障碍的慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者交感神经元功能变化目的:了解伴LUTS和ED的CP/CPPS患者血清IgG与交感神经元的结合情况及去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter, NET)表达水平的变化对交感神经元功能的影响。方法:抽取四组所有受试者每人10ml静脉血,离心取血清备用。纯化血清IgG后与裸鼠颈上交感神经节共培养,培养液上清放射免疫测定去甲肾上腺素的水平。分别用实时定量PCR和Western免疫蛋白印迹法检测NET mRNA和蛋白质表达水平。结果:放射免疫测定结果提示四组受试者血清IgG与小鼠交感神经元共培养后上清液去甲肾上腺素水平无明显差别(P>0.05)。实时定量PCR结果提示:1、2组CP/CPPS患者血清IgG与小鼠交感神经元共培养后NET mRNA表达水平较3、4组明显升高(P<0.05),而3组与正常人比较NET mRNA表达水平无明显变化。Western免疫印迹法检测结果显示:1组CP/CPPS患者血清IgG与小鼠交感神经元共培养后NET蛋白表达水平较2、3、4组明显升高(P<0.05),其余各组之间NET蛋白表达水平差异无显著性(P>0.05)。结论:以LUTS为主的CP/CPPS患者伴发ED时,自身抗体与外周交感神经元结合,可能导致自主神经功能改变,交感神经元张力增强。
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