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目的：本研究以体外培养的细粒棘球蚴原头节为研究对象，将不同浓度的P38抑制剂ML3403体外作用于细粒棘球蚴原头节，探讨P38抑制剂ML3403体外对细粒棘球蚴原头节的作用。方法：从自然感染细粒棘球蚴病的绵羊肝脏内采集细粒棘球蚴原头节，将其加入RPMI1640培养基中体外培养，5d后，将原头节分别加入不同浓度ML3403（12.5、25、50、80、100μmol/L）中体外孵育。每组加入原头节约2000个。不同浓度ML3403作用不同时间，在光镜下观察原头节的形态变化，同时利用伊红染色的方法显示原头节的活力并绘制活力曲线；电子显微镜下观察原头节超微结构改变；用Western blot检测原头节内p38蛋白表达水平；用Caspase-3活性检测试剂盒检测原头节内caspase-3酶活性。结果：孵育5d后，正常和DMSO对照组的原头节形态和活力几乎没有改变，而50μmol/LML3403组原头节活力下降约50.5%。通过伊红染色观察发现，随着ML3403作用时间的延长和浓度的增加，ML3403对原头节的生长抑制作用越明显。连续观察5d，100μmol/LML3403组对原头节有较强的杀伤作用，此时几乎没有存活的原头节；80μmol/L和50μmol/LML3403组的头节活力也分别仅为13.34±2.09%和49.5±1.88%。扫描电镜下观察发现ML3403作用初期，原头节体表出现指状突起、顶端体表出现皱缩，随着作用时间和浓度的增加，渐出现顶突界面缺损，吸盘变形，虫体表面出现凹陷，指状突起增多，甚至出现虫蚀样损害。透射电子显微镜下观察发现原头节体被合胞体带变薄，结构松散，囊泡扩张，微毛减少，甚至消失；部分实质细胞基质浓缩，细胞核核周隙增宽，核仁消失，核异染色质凝集，边缘化。Western bolt检测显示，ML3403可降低细粒棘球蚴原头节内p38蛋白表达水平。Caspase-3活性检测发现，较正常对照组，ML3403可使原头节的caspase-3酶活性增加。结论：P38抑制剂ML3403在体外有明显的抗细粒棘球蚴原头节的作用，有望成为一种新型的抗包虫药物。