目的:有学者已经报道在缺氧性损伤之前或之后基因沉默精氨酰-tRNA合成酶可使秀丽隐线虫免于死亡,然而还没有关于将基因沉默精氨酰-tRNA运用于哺乳动物的缺血性卒中,其对缺血性脑损伤的保护体机制亦不清楚,在本实验中,我们研究了编码精氨酰-tRNA合成酶的Rars基因,并检测了沉默Rars基因在永久性大脑中动脉阻塞中的效果。方法:为了实现这一目标,在成年雄性SD大鼠右侧大脑皮层注射shRNA腺病毒颗粒,以沉默产生精氨酰-tRNA合成酶的Rars基因,并以空病毒载体或磷酸盐缓冲液为对照组。四天后,对大鼠实施永久性大脑中动脉闭塞处理,并检测大鼠右侧大脑皮层腺病毒注射区域精氨酰-tRNA合成酶水平的变化,通过检测永久性大脑中动脉闭塞后第一天和第三天梗死体积、氧化应激、血脑屏障、线粒体功能、葡萄糖代谢的变化,评价基因沉默精氨酰-tRNA合成酶对缺血性脑损伤的的影响。结果:注入大鼠大脑皮层的shRNA腺病毒成功地抑制了大鼠大脑皮质精氨酰-tRNA合成酶的表达。我们观察到,与对照组相比,基因沉默精氨酰-tRNA合成酶后,缺血大脑皮层的抗氧化应激能力、线粒体功能和葡萄糖利用率均得到改善,而梗死体积并没有显著的变化。结论:我们的结果表明,基因沉默精氨酰-tRNA合成酶在缺血大脑皮层通过提高抗氧化应激能力和葡萄糖的利用率以及维持线粒体形体的完整性和保护线粒体功能来发挥神经保护作用。因此我们认为基因沉默精氨酰-tRNA合成酶是一种非常有希望的治疗缺血性卒中的方法。