研究背景及目的:手足综合征(hand foot syndrome,HFS)是一类化疗药导致的以四肢掌跖皮肤红斑、水肿、皮肤疼痛为特征的临床疾患。本文综述1介绍了相关HFS的现代医学进展。HFS常用美国国立癌症中心制定的标准进行分级评价。其发病风险与化疗药物剂量、方案或给药方式、用药次数相关。目前临床试验提示,在卡培他滨治疗的乳腺癌、结直肠癌的患者中HFS可作为抗肿瘤疗效好的预测指标。HFS病理表现以角质细胞水肿坏死、基底层空泡化、血管周围淋巴细胞浸润为主要特点。其发病机理与化疗药对与手足末梢外分泌腺毒性作用可能相关。治疗上,尚无充分临床证据的治疗方案,以中断化疗,且对症的止痛、消炎、预防感染为主。预防上可使用尿素软膏。综述2是HFS中医病机与草药防治进展。通过对过去15年共147篇中草药干预HFS的临床文献检索,目前中医认为HFS属于“痹病”、“络病”范畴。致病因素有:药毒、瘀血、湿毒、血热、寒凝等。在防治方案上,分为中药内服、外治、静脉注射三种方法。中药内服代表方剂以温补气血的方剂为主,临证可加减清热养阴药。中药外治法以泡洗法、涂搽法、外敷法多见,其中泡洗法以补阳还五汤等温经活络的方子为临床常用;涂搽的药膏/油剂包括炎敌油、康复新液、湿润烧伤膏等;药粉外敷有黄芪桂枝五物汤、乳黄粉等。目前草药防治HFS的报道很多,但随机对照双盲的临床试验少、高级别临床证据少。本临床研究依托“国家科技支撑计划-中医外治法研究-中药复方LC09外治肿瘤化疗致手足综合征的临床研究”(项目名称编号:2015BAI04BO0,国际临床试验中心注册号:NCT02794493,伦理编号:2016-6),为中药复方LC09治疗化疗致HFS的临床疗效、日常生活质量改善情况、以及安全性方面提供循证依据。研究方法:采用双盲、随机、安慰剂对照设计。选取符合入组条件的HFS患者共66例,区组随机分为试验组、对照组。病人来自于中日友好医院的门诊或住院患者。试验组使用中药复方LC09浸洗手足,每次2袋浸泡20分钟、每日2次直至2周期化疗结束;对照组使用安慰剂干预,使用方法同观察组。两组干预前后HFS分级、疼痛评分变化为主要观察指标,工具性日常生活活动能力(IADL)、皮肤病生活质量指标(DLQI)、化疗完成率为次要观察指标;通过干预前后的血常规、肝肾功能、皮肤刺激及过敏反应评价安全性。数据管理和统计分析采用SPSS 17.0软件。不同治疗组各次就诊的计量资料采用均数士标准差进行统计描述,与筛选期基础值进行比较,采用配对t检验比较组内治疗前后差异,2组治疗前后的变化采用方差分析(ANOVA)进行比较;不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数(构成比)进行统计描述,2组治疗前后的变化采用χ 2检验或Wilcoxon秩和检验。所有的统计检验均采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。疗效评价采用PPS分析(符合方案集)和FAS分析(全分析集),FAS集为主要分析数据集。研究结果:HFS疗效方面,A组的总体有效率高于B组有统计学意义(46.88%vs.16.13%,P=0.0088)。疼痛NRS等级方面,A组的总体有效率高于B组有统计学意义(58.06%vs.22.58%,P=0.0044)。IADL得分,A组访视总分下降差值较B组有比较差异且有统计学意义(Z_Wil=2.2697,P=0.0232)。DLQI得分,A组与B组差异无统计学意义。A组化疗完成率较B组高且有统计学意义(68.75%vs.22.58%,P=0.0002)。试验过程中A、B组均未观测到不良反应。揭盲后A组为试验组,B组为对照组。研究结论:中药复方LC09颗粒剂,针对口服卡培他滨所导致的HFS,在HFS降级、止痛方面上,效果良好、安全性高,适宜临床推广。今后需要加大样本量、采用适合HFS患者生活质量量表,来进一步评价中药复方LC09颗粒剂对HFS患者的生活质量改善效果。