论文部分内容阅读
目的：
(1)观察不同剂量的妥泰对正常成年大鼠空间学习、记忆能力的影响；
(2)检测大鼠海马、额叶皮层区域的CREBmRNA的表达水平，初步探讨妥泰影响大鼠学习记忆功能的可能机制。
方法：将清洁级雄性Wistar大鼠32只，体重180-220g，随机分为四组：安慰剂对照组(A组，n=8)；低剂量妥泰组(B组，n=8)；中剂量妥泰组(C组，n=8)；高剂量妥泰组(D组，n=8)。分组后称大鼠的体重、并测一次水迷宫的成绩各组之间比较无显著性差异。A组给予安慰剂灌胃一日两次，B、C、D组大鼠分别配制不同浓度的妥泰混悬液，每日灌胃2次，妥泰每日剂量分别为4mg/kg、8mg/kg、16mg/kg。四组大鼠共喂养2周。第15天再称大鼠体重，并进行行为学的检测，先进行旷场试验检查，随后进行Morris水迷宫实验，共计6天，包括前五天的定位航行试验及末日的空间探索试验。行为学结束后，将大鼠断头，分离其海马和额叶皮层组织，采用RT-PCR法观察大鼠海马及额叶皮层CREBmRNA表达水平。
结果：
(1)妥泰用药两周后，各组间大鼠体重变化与旷场试验的成绩无显著性差异(P＞0.05)。
(2)Morris水迷宫实验显示，与A组比较，各妥泰给药组大鼠每日寻找站台的平均逃避潜伏期延长，结果有显著性差异(P＜0.05)：各给药组之间5日平均潜伏期两两比较也有显著性差异(P＜0.05)，妥泰剂量越大，大鼠逃避潜伏期的均值越大，相关分析表明，两者呈正相关。此外，A组大鼠寻找站台的搜索策略明显优于妥泰给药组(P＜0.05)。在空间探索试验中，四组大鼠穿过站台所在区域的次数在两两(组)之间比较也有显著性差异(P＜0.05)，妥泰剂量越大，大鼠穿过站台所在区域的次数就越少。
(3)RT-PCR检测提示，离体海马及皮层区CREBmRNA表达水平在A组较高而各给药组均降低，尤其以海马为著。在海马组织中，四组之间两两比较CREBmRNA表达水平有显著性的差异(P＜0.05)，而额叶皮层区CREBmRNA表达的变化除高剂量妥泰给药组外，其余各组与A组比较均无统计学意义(P＞0.05)。相关分析显示，大鼠海马区CREBmRNA的表达水平与平均逃避潜伏期有明显的负相关性，而皮层区未发现类似相关性。
结论：
(1)妥泰给药2周对成年大鼠的体重、运动能力均无明显影响。
(2)妥泰给药各组大鼠存在空间学习、记忆能力的障碍，且随着给药剂量的增大而更加明显，两者存在相关性。
(3)妥泰可减少大鼠海马区域CREBmRNA的表达，且随着给药剂量的增大而更加明显，两者也存在相关性。但在额叶皮层，仅大剂量妥泰才影响该处CREBmRNA的表达。
(4)妥泰对大鼠海马区的CREBmRNA表达的抑制，可能是其引起大鼠空间学习记忆能力下降的原因之一。