天然免疫中果蝇抗菌肽差异表达的转录后调节机制

来源 :中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lizq06
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免疫系统简单、生化遗传操作方便的果蝇免疫反应已成为研究天然免疫的重要模式系统。在天然免疫中发挥重要作用的几种果蝇抗菌肽分子免疫刺激后被诱导快速表达,这些不同抗菌特性的抗菌肽在免疫刺激后呈现不同的动态变化形式。许多抗菌肽的3UTR区含有ARE元件,因此阐明抗菌肽分子差异表达的机制特别是转录后调控机制显得非常重要。发现既能抗细菌又能抗真菌抗菌谱广的抗菌肽CecropinA1(CecA1)免疫刺激后从高水平回复到基底需要的时间短,而其它抗菌谱较窄的抗菌肽在高水平维持的时间较长。应用转录抑制分析的方法发现CecA1 mRNA降解速度比其它抗菌肽快,因此mRNA的稳定性是控制具有不同抗菌特性的抗菌肽差异表达的重要因素。应用荧光素酶报告基因、RNA干扰和免疫共沉淀RT-PCR实验等方法,发现Tis11蛋白特异性的直接与位于CecA13UTR的ARE元件相作用促进CecA1的mRNA降解。通路抑制的方法发现,LPS刺激时p38通路通过影响Tis11的功能从而稳定含有ARE元件的CecA1 mRNA。这些结果显示,转录后水平的差异性调节为具有不同抗菌谱抗菌肽的精确控制提供了重要的分子基础和有效方式。在果蝇S2*细胞中,哺乳动物的TNFα3UTR能表现出ARE元件的特征;而过表达哺乳动物的TTP能降低TNFa和CecA13UTR控制下的报告基因的表达。表明ARE元件介导的转录后调控在昆虫和哺乳动物系统具有相当强的遗传保守性。
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