二甲双胍增强子宫内膜癌化疗药物敏感性的实验研究

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目的二甲双胍具有抑制癌细胞生长及其它抗癌特性。本实验探讨二甲双胍与化疗药物顺铂、紫杉醇联合作用对子宫内膜癌细胞增殖活性的影响及其分子机制。方法应用MTT分析法检测二甲双胍、顺铂、紫杉醇单独或联合作用对癌细胞增殖的影响以及通过siRNA技术干扰甲基乙二醛酶Ⅰ(GloI)基因,及转染质粒过表达甲基乙二醛酶Ⅰ(GloI)蛋白后,顺铂、紫杉醇单独或联合二甲双胍对癌细胞增殖活性的影响。PCR检测RNA干扰效率。运用蛋白免疫印记的方法分析相应处理下GloI分子的表达情况。结果化疗药物顺铂、紫杉醇单独作用对子宫内膜癌细胞增殖活性没有明显影响;顺铂或紫杉醇联合二甲双胍显著抑制细胞增殖;siRNA干扰GloI后,低剂量的顺铂、紫杉醇显著抑制细胞增殖;质粒转染过表达甲基乙二醛酶T(GloI)蛋白后,顺铂或紫杉醇单独或联合二甲双胍,均不能显著抑制细胞增殖;顺铂或紫杉醇单独作用对子宫内膜癌细胞GloI分子的表达没有明显影响;二甲双胍对子宫内膜癌细胞GloI分子的表达有浓度抑制作用;二甲双胍联合化疗药物显著降低GloI分子的表达。结论二甲双胍增强低剂量化疗药物对子宫内膜癌细胞的杀伤作用,其作用的分子机制可能与GloI分子的表达下调有关。
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