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随着现代社会竞争压力日益加大,遭受抑郁困扰的人越来越多,目前治疗抑郁症的药物具有严重副作用。近年来,相关研究表明肠道菌群与神经相关疾病有一定的联系,而通过一些膳食补充剂来调整肠道菌群的代谢产物,尤其短链脂肪酸(SCFA),可能对治疗或改善神经相关疾病具有积极意义。前期研究结果表明部分水解瓜尔豆胶(PHGG)能改变肠道微生物的菌群,尤其可以通过提高乳酸、乙酸、丙酸和戊酸的水平,可能有利于缓解抑郁症。因此,本课题通过建立抑郁症小鼠模型探讨PHGG是否通过调节肠道菌群途径,由此达到减轻抑郁症神经行为的目的。主要研究内容:1.采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)结合单笼饲养的模式创建小鼠抑郁症模型,采用行为学评价确认抑郁症建模是否成功,在此基础上,通过灌胃PHGG进行预防和干预实验,采用行为学评价分析PHGG对抑郁症行为的影响。2.通过高效液相色谱测定小鼠肠道代谢产物乳酸和SCFA探讨PHGG对抑郁症小鼠肠道代谢产物的影响。3.通过高效液相色谱测定小鼠神经递质探讨PHGG对抑郁症小鼠神经递质的影响。4.在此工作基础上,进一步通过体外发酵实验探讨PHGG对人体肠道代谢产物的影响。主要结果:1.行为学评价结果表明,用PHGG进行预防和干预实验后,小鼠抑郁行为出现变化,与抑郁小鼠相比,灌胃PHGG组小鼠糖水偏爱百分比升高、强迫游泳不动时间减少、旷场实验内场时间增加、旷场实验的格子数和垂直次数增加,表明PHGG对抑郁症具有一定的改善效果。2.高效液相色谱测定小鼠肠道代谢产物乳酸和SCFA的结果表明,与抑郁小鼠相比,灌胃PHGG组小鼠肠道中的乳酸和SCFA水平有一定的升高。3.神经递质检测结果表明,灌胃PHGG组小鼠血液、海马体、纹状体内DA和5-HT的水平高于抑郁小鼠,进一步证明了PHGG对小鼠抑郁症有一定的改善效果。由此揭示了PHGG可能通过改变肠道菌群,提高乙酸、丙酸和戊酸的水平,进一步提高神经递质的水平,从而达到减轻抑郁症神经行为的目的。4.通过对体外发酵产物中乳酸和SCFA水平的结果表明,与Control组相比,含有PHGG的人粪便发酵后乳酸、乙酸、丙酸、丁酸和戊酸浓度升高,证明PHGG对人体肠道菌群代谢产物也有一定的调节作用,有望通过调节肠道菌群实现对抑郁症的预防和改善。