研究的目的和背景:青藤碱（Sinomenine）是从传统治疗风湿、类风湿疾病的中药青风藤中提取出来的单体药物,近年来在临床上应用十分广泛,主要用于抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心率失常以及试用于吗啡成瘾的治疗等。作为治疗风湿的重要中药,青风藤在1000多年前已开始应用于临床。近年来由于青藤碱在治疗高血压、心律失常、脑血管疾病和戒毒中效果明显,相关的药理研究越来越广泛和深入。青藤碱在治疗风湿疼痛、关节炎、慢性肾炎、吗啡成瘾等疾病时,常需要长期给药[16]。在青藤碱的药代动力学研究方面,文献报道甚少,缺少翔实、可靠的数据支持,且文献报道的给药方式多为注射给药[17][18],但是在临床应用中青藤碱制剂的给药方式多为口服。关于青藤碱制剂的生物等效性及组织分布等,未见报道。青藤碱检测方法尚有不少争议,有文献指出[8],药典检测方法也有需要改进的地方。在试用于戒毒治疗时,青藤碱效果较好且副作用小,本身又无成瘾性[19]。有文献指出青藤碱可以透过血脑屏障[13],但青藤碱在脑区的分布情况未见报道。为此,本文对其在家兔体内的药代动力学、两种市售青藤碱制剂的生物等效性、青藤碱在家兔体内的稳态药代动力学以及青藤碱在小鼠脑区内的分布进行了研究。方法（1）青藤碱在家兔体内的药代动力学:家兔给予青藤碱45mg·kg^-1灌胃,于给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0,8.0、10.0、12.0h取血,建立高效液相色谱法测定青藤碱在家兔体内的血药浓度并研究其药动学规律;（2）青藤碱在家兔体内的稳态药代动力学:家兔每天给药4次,每次给予青藤碱15mg·kg^-1,连续给药达到稳态后,于末次给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0h取血,采用HPLC法测定血浆中青藤碱的浓度,并用3P97软件处理数据,研究青藤碱在家兔体内的稳态药动学;（3）两种青藤碱制剂（HN和XA）在家兔体内的生物等效性:家兔随机交叉单剂量口服两种青藤碱制剂(相当青藤碱45 mg·kg^-1),于给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、4.0、8 .0、12.0 h,每个时间点分别取血,高效液相法检测血药浓度,并评价两者的生物等效性;（4）青藤碱在小鼠脑区的分布:大、中、小剂量组小鼠分别给予青藤碱116 mg·kg^-1、58 mg·kg^-1、29 mg·kg^-1灌胃,3小时后每组动物分别取大脑、中脑、小脑组织标本,高效液相色谱法测定青藤碱在小鼠大脑、中脑、小脑的组织分布浓度。结果:（1）青藤碱单剂量给药后在家兔体内的主要药动学参数:T1/2（Ka）为（0.31±0.26）h,T1/2（Ke）为（3.15±0.82）h,T max为（1.05±0.53）h,Cmax为（15.09±4.15）μg·mL^-1, AUC0→T为（78.29±13.46）μg·h·L^-1 , AUC0→∞为（84.27±13.02）μg·h·L^-1;（2）青藤碱在家兔体内的稳态药动学参数:Cssmax为7.32μg·mL^-1,Cssmin为4.58μg·mL^-1 , C ss为5.05μg·mL^-1 , AUC0→T为（30.31±13.46）μg·h·L^-1 , AUC0→∞为31.27±11.34μg·h·L^-1 , DF为80.83%±13.68%。（3）两种青藤碱制剂的生物等效性:两种制剂在家兔体内药时曲线呈一室模型,Tmax分别为（0.81±0.34） h和（0.60±0.30）h,Cmax为（11.16±0.58）μg·mL^-1和（11.90±1.44）μg·mL^-1,AUC0→T为（61.58±6.70）μg·h·L^-1和（60.56±6.67）μg·h·L^-1,两种制剂的主要药动学参数无显著性差异（P﹥0.05）。相对生物利用度为102.77%±15.63% ;（4）青藤碱在小鼠脑区的组织分布:青藤碱大剂量组在小鼠大脑、中脑、小脑的分布浓度分别为:1.33μg·g（脑组织） ^-1、2.06μg·g（脑组织） ^-1、4.53μg·g（脑组织） ^-1,中剂量组的浓度分别为:1.09μg·g（脑组织） ^-1、3.40μg·g（脑组织） ^-1,2.50μg·g（脑组织） ^-1,小剂量组的浓度分别为:0.82μg·g（脑组织） ^-1、2.62μg·g（脑组织） ^-1、2.23μg·g（脑组织） ^-1。结论:本实验所建立的高效液相色谱法具有灵敏、快速、稳定的特点;青藤碱经灌胃给药,在家兔体内按一室模型分布,代谢快、半衰期短,连续5次给药后达到稳态血药浓度;HN和XA具有生物等效性;青藤碱在小鼠中脑分布浓度要明显高于在大脑和小脑的浓度（p<0.01）。