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基于肿瘤细胞产生的特异抗原,靶向药物治疗癌症已经成为人们关注的治疗策略,近年来大量的研究将抗肿瘤抗体和化疗药物或天然细胞毒性化合物偶连形成靶向药物,但是这类靶向药物在临床上却未取得成功。原因在于:首先这类靶向药物只有很低的生物利用度,其次肿瘤组织中的一些恶性细胞不表达抗原,使这类靶向药物不能杀伤这些恶性细胞。抗体介导的酶-前药(ADEPT)治疗策略被设计用于解决靶向药物的上述两种缺点。抗体介导的酶-前药(ADEPT)治疗策略采用的是二步系统,首先向体内注入单抗-酶偶联物(Antibody-DirectedEnzyme),单抗-酶偶联物将与肿瘤细胞表面抗原发生特异性结和并积累在肿瘤细胞的表面。此时向机体注入无细胞毒性或低细胞毒性的前药,前药在肿瘤细胞的表面被酶水解释放出高活性的抗肿瘤药物杀伤肿瘤细胞,达到靶向治疗的目的。目前关于抗体介导的酶-前药(ADEPT)治疗策略的研究国内还未见报道。Toxoflavin是一种具有抗菌活性的天然化合物,近年来的研究显示,Toxoflavin及其类似物是一种新型的抗癌剂。但是Toxoflavin及其类似物作为抗癌药物在临床上的应用还有很大的限制,原因在于Toxoflavin及其类似物具有高毒性和水溶性差的缺点,而糖基化通常可以增加化合物的水溶性并能够改变化合物的活性。为了达到提高Toxoflavin及其类似物的水溶性和靶向治疗癌症的目的,本文合成了八种6-去甲基Toxoflavin糖苷作为抗体介导的酶-前药(ADEPT)治疗策略的潜在前药,以此为研究对象,展开了酶学和体外抗肿瘤活性研究,筛选出适合于抗体介导的酶-前药(ADEPT)治疗系统的前药,为应用6-去甲基Toxoflavin糖苷靶向治疗癌症奠定基础。本论文的主要结果如下:1.合成了八种6-去甲基Toxoflavin糖苷并命名为GDT、GXT、GYST、GYET、LYST、LYET、LDT、LXT作为抗体介导的酶-前药(ADEPT)治疗系统中的潜在前药。本文首先利用Koenigers-Knorr方法和相转移催化方法合成了八种含醛糖苷。然后利用合成的醛苷与6-(1-甲基肼)嘧啶-2、4-二酮在醋酸下反应形成亚胺,并加入亚硝酸钠环化。合成了6-去甲基Toxoflavin糖苷和6-去甲基Toxoflavin糖苷的4-氧类似物,利用连二亚硫酸钠将6-去甲基Toxoflavin糖苷的4-氧类似物还