充血性心力衰竭患者血浆脂联素和脑钠肽的相关性研究

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目的:充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)是由血流动力学、神经内分泌激素以及代谢的异常组成的一种复杂的临床症候群,是各种心脏病的严重阶段,如何能够准确诊断CHF和评定CHF患者的心功能状态,直接与患者的治疗及预后有关。脂联素(adiponectin, APN)是新发现的胶原样蛋白质,亦称28KD凝胶结合蛋白,是一种由apM1基因编码的脂肪组织特异性蛋白,该基因高度表达于白色脂肪组织。目前,对APN的生理作用已经有所了解。它在调节胰岛素敏感性,脂质代谢,系统炎症等方面发挥重要的作用。肥胖、2型糖尿病、脂质代谢障碍、高血压、代谢综合征、缺血性心脏病患者的血浆APN水平下降。近期研究发现,CHF患者血浆APN水平升高,但是CHF时促使脂肪组织产生APN的机制尚不明确。脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)是由心室产生和释放的肽类激素,心室压力过大引起心室壁张力增加,是促进心室肌分泌、释放BNP的主要原因。许多研究表明血浆BNP水平有助于CHF的诊断,治疗和判断预后。本研究旨在探讨CHF患者血浆APN、BNP与心功能的关系及治疗前后的变化。方法:应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定70例扩张型心肌病心力衰竭患者治疗前和治疗后(均应用ACEI、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等药物,心功能至少好转1级)及20例正常人血浆APN水平和BNP水平。扩张型心肌病心力衰竭患者70例,男32例,女38例,年龄24~86岁(平均62±13.6岁),均符合美国心脏病协会CHF的诊断标准。患者均来自河北医科大学附属第二医院心血管内科,根据1994年纽约心脏病协会心功能分级标准(NYHA)分为:Ⅱ级18例,Ⅲ级30例,Ⅳ级22例。对照组20例,均为门诊健康体检者,其中男9例,女11例,年龄36~65(平均53±9.9岁)。所有的研究对象除外体重指数(BMI)≥25 kg/m2和<18.5 kg/m2患者,除外感染、肿瘤、全身免疫性疾病、急性脑血管病、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、肝功能不全、肾功能不全、高血压,急性冠脉综合征、代谢性疾病(糖尿病、甲亢)及其他的心血管病。所有研究对象于清晨空腹取肘静脉血2ml,加入抗凝试管,应用离心机,转速3000r/min,离心10分钟,留取血浆,置于Eppendorf管中,-80℃冰箱内保存,待标本全部收集完毕后一次测定。数据采用SPSS13.O软件进行统计分析。计量资料用均数士标准差(±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,CHF组不同心功能亚组组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK检验;治疗前后用配对t检验;治疗前CHF组血浆APN、BNP数据呈偏态分布,经自然对数转换后呈正态分布,以自然对数形式进行直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1各组研究对象在年龄、性别、BMI等方面,差异无统计学意义。2 CHF组APN水平(11.66±4.59mg/L)明显高于对照组(1.38±0.47 mg/L)(P<0.01);充血性心力衰竭组BNP水平(1079.78±550.76pg/ml)明显高于对照组(59.63±22.43pg/ml)(P<0.01)。3 CHF组不同心功能亚组APN水平(Ⅱ级5.59±1.85mg/L、Ⅲ级11.27±3.00mg/L、Ⅳ级15.19±3.81mg/L)随着心功能分级的增加而显著增加(P<0.05)。CHF组不同心功能亚组BNP水平(Ⅱ级463.78±169.50pg/ml、Ⅲ级917.05±290.19pg/ml、Ⅳ级1595.72±481.76pg/ml)随着心功能分级的增加也显著增加(P<0.05)。4 CHF组治疗后血浆APN水平(5.88±2.55mg/L)明显低于治疗前( 11.66±4.59 mg/L )( P<0.01 ) ; CHF组治疗后血浆BNP水平(547.25±234.88pg/ml)明显低于治疗前(1079.78±550.76pg/ml)(P<0.01)。5 CHF组不同心功能亚组治疗后血浆APN水平(Ⅱ级3.81士1.33mg/L、Ⅲ级4.99士1.42mg/L、Ⅳ级8.03士2.64mg/L)明显低于治疗前(Ⅱ级5.59±1.85mg/L、Ⅲ级11.27±3.00mg/L、Ⅳ级15.19±3.81mg/L)。CHF组不同心功能亚组治疗后血浆BNP水平(Ⅱ级337.47士101.86pg/ml、Ⅲ级457.48士133.87pg/ml、Ⅳ级768.31士210.23pg/ml)明显低于治疗前(Ⅱ级463.78±169.50pg/ml、Ⅲ级917.05±290.19pg/ml、Ⅳ级1595.72±481.76pg/ml) (P<0.01)。6 CHF组血浆APN与血浆BNP水平呈正相关(r=0.68,P<0.01)。结论:CHF患者血浆APN、BNP水平明显升高,并且随着心功能分级的增加而升高,随着心衰的好转,心功能的减轻,血浆APN和BNP水平下降,二者与CHF的发生和演进有着密切的关系。APN的心血管保护作用已经被广泛报道,血浆APN与BNP在CHF患者中呈正相关,BNP作为心力衰竭的血浆标志物已得到公认,表明APN可作为一种新的心力衰竭的血浆标志物,有望为CHF的诊断及疗效的判断提供一个新的思路,为CHF的治疗开辟新的途径。
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