论文部分内容阅读
固体分散技术是改善疏水性药物分子溶出速度有效方法之一。但技术的应用还受到许多影响因素的限制。本文以水飞蓟宾为疏水性模型分子,研究其固体分散体的热力学性质和若干光谱学性质,以便对分散体技术的应用和改进提供基础数据和理论参考。研究内容包括: 1.分别以PEG 6000和Poloxamer 188为载体,利用差示扫描量热法（DSC）测定了水飞蓟宾二元系固体分散体的相变温度和相变焓随分散体组成的变化,T-wt%和△fusHw-wt%关系。利用Flory-Huggins溶液理论模型对实验数据进行关联,获得分子间相互作用参数。根据模型参数,讨论了分子间作用随分散体组成的变化。结果在相图中均发现存在最低共熔点,它们的焓变随水飞蓟宾浓度的增加逐渐降低。模型参数表明:水飞蓟宾由于分子间的作用力（氢键作用）很容易溶解在载体中。 2.以PVP k30和PEG 6000的混合物为载体,利用DSC测定了水飞蓟宾三元系固体分散体的T-wt%和△fusHw-wt%关系。结果表明:PVP k30-PEG 6000混合载体的熔点,相变焓,都低于PEG 6000。而且固体分散体的最低共熔点也较silybin-PEG 6000二元体系降低。 3.为深入研究水飞蓟宾与载体分子的相互作用和固体分散体的结构与性能关系,利用红外和X射线衍射技术对二元和三元系固体分散体进行了研究。结果表明:固体分散体中的水飞蓟宾呈微晶,超微晶状态或无定型状态分散于载体中,但是药物与载体之间没有发生化学反应。 通过上述研究,我们认为:PEG,Poloxamer以及PVP+PEG混合载体可以降低水飞蓟宾的熔融温度,而且使药物的分散状态增强了。 此外,为了获得糖对己二酸粘度性质的影响,获取模拟糖对生物分子构型的稳定效应的信息,研究了葡聚糖-水,己二酸-水二元系溶液的粘度性质。结果表明:两个体系粘度和密度都随浓度的增大而增大,B系数随温度的升高先增大后减小。