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目的：了解DNA甲基转移酶3A (DNMT3A)基因突变在恶性血液病患者中的发生率及分布情况,探索DNMT3A基因突变与疾病临床特征之间的相关性,并研究其在恶性血液病患者中的临床意义。方法：选取2012年4月至2013年1月在我院和湘潭市中心医院住院的123例恶性血液病患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计合成引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组恶性血液病患者中的发生及分布情况；收集123例恶性血液病患者的临床与实验室资料,随访患者的疗效及生存情况,并分组进行统计学分析,观察DNMT3A基因突变阳性患者的临床特征,了解其临床意义。结果：(1)急性髓系白血病(AML)患者中DNMT3A基因突变率为12.7%(8/63),其中M5的突变率最高,为41.67%(5/12),且M5在突变组中所占比例与未突变组比较差异有统计学意义(P=0.005)；在5例非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中检测到1例有DNMT3A基因突变,根据2008年世界卫生组织(WHO)的分类标准属于前体淋巴组织肿瘤(T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤),这在国际上尚未见报道；而在急性混合性白血病(AHL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤(MM)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中均未检测到DNMT3A基因突变。(2)在AML患者中,DNMT3A基因突变阳性患者初诊时外周血白细胞计数显著高于突变阴性组(P=0.012),两者在性别、年龄、初诊时外周血红蛋白浓度、血小板计数及骨髓原始细胞数方面没有明显的统计学差异(P>0.05)；突变组的免疫表型常表现为CD33、CD34+、CD64+、 HLA-DR+、CD13+、CD14+和CD7+,其中CD14和T淋系抗原CD7的表达显著高于未突变组(P=0.031,P=0.015)；且突变组常伴NPM1基因突变(P=0.045)。(3)在AML患者中,DNMT3A基因突变阳性患者的第一疗程完全缓解(CR)率明显低于突变阴性组(P=0.047)；突变组总CR率和疾病无进展生存期(PFS)虽然低于未突变组,但统计学上无明显差异(P>0.05)。结论：(1)DNMT3A基因突变最常见于AML,其突变率为12.7%,且以M5多见；在T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤中也可检测到DNMT3A基因突变。(2)DNMT3A基因突变更易见于初诊时外周血白细胞计数较高的AML患者,阳性患者往往高表达CD14和淋系抗原CD7,常伴NPM1基因突变,且化疗不易诱导缓解。(3)DNMT3A基因突变是AML患者预后不良的重要指标；其在NHL、AHL和ALL等其他恶性血液病中的临床意义有待扩大样本量的进一步研究。本论文共计14个表,5幅图,36篇参考文献。