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目的制备粒径均一可控的Silybin PLGA微球并对其制备工艺进行优化,研究Silybin PLGA微球的理化性质、体外释放行为,以及对其抗非酒精性脂肪肝的疗效进行细胞学评估,为Silybin PLGA徽球动物体内研究奠定实验基础,并为更多中药或天然药物有效成分(组)的微球给药系统制备提供方法支持。方法建立Silybin含量测定的高效液相色谱方法；以Silybin为模型药物,聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)为载体材料,结合快速膜乳化-溶剂萃取/挥发法制备Silybin PLGA微球。以体积平均粒径(D0.5)、径距(span)为指标,单因素考察油相溶剂、膜孔径、过膜压力、离心时间、固化液种类等因素对微球质量的影响,结合单因素考察结果,筛选三个对微球性质影响较大的因素药辅比、PVA浓度、油水相体积比通过正交设计对工艺进行优化；并从微球的形态学、粒径大小及分布、再分散性、载药量、包封率、稳定性等方面对微球质量进行评价；采用直接释药法研究Silybin PLGA微球的体外释药规律,并考察释放介质体积对微球释药速度的影响；药效学试验分模型组、微球给药组Silybin提取物组、正常组,采用长链脂肪酸棕榈酸和油酸的混合物体外诱导HepG2细胞,建立肝细胞脂肪变性模型,以油红O染色,倒置显微镜定性观察细胞内脂滴情况,同时用Elisa试剂盒检测细胞上清中TNF-α炎性因子的含量。结果通过单因素考察确定SPG膜孔径为2.8μm,过膜压力为1.0MPa,离心时间为20min,固化液为生理盐水,正交优选确定Silybin PLGA微球的最佳制备工艺为药辅比1：4,PVA质量分数3%,油水相体积比1：19,制备的微球圆整度好,表面光滑,平均粒径(2.634±0.35)μm,径距(13.326+3.06),载药量(14.84±0.76)%,包封率(56.16±3.77)%。体外释药研究确定释放介质体积为40mL,四批正交验证Silybin PLGA微球释放行为基本一致,经过12h的快速释放后,四批样品均趋于平稳缓释。体外药效学实验结果表明,Silybin PLGA微球各浓度组细胞内脂肪沉积均轻于模型组；与模型组比较,SilybinPLGA微球各浓度组细胞上清中TNF-α炎性因子的表达均低于模型组,且具有显著性差异(P<0.01)。结论通过Silybin PLGA微球形态学、粒径大小及分布、再分散性、载药量、包封率、稳定性、体外释药行为等方面对微球质量进行评价,发现优化工艺所制备的微球粒径均一可控,质量稳定,说明快速膜乳化法可用于制备中药难溶性成分Silybin PLGA微球,但体外释药试验提示微球体系中存在大量游离药物,造成严重的突释。后期对工艺进行改善,并未得到好结果。Silybin PLGA微球各组对游离脂肪酸诱导的HepG2细胞内脂肪沉积均有改善作用,对炎性因子TNF-α的分泌有显著的抑制作用。