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盐酸伊立替康(Irinotecan Hydrochloride),化学名(+)-(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-9-[(4-哌啶基哌啶)羰基]-1H吡喃并[3,4,6,7]吲哚嗪[1,2b]喹啉-3,14-(4H-12H)-二酮盐酸盐三水合物。伊立替康(irinotecan, CPT-11)是喜树碱类衍生物中上市的新型抗肿瘤药物之一,商品名开普拓(campto)。CPT-11是由日本Daiichi Seiy-aku公司和Yakult Honsha公司研制开发,是近40年来第一种治疗结肠直肠癌的新药,1994年在日本首次上市,现已在20个国家获得许可,在8个国家上市。盐酸伊立替康是通过抑制细胞存活中一种必需酶DNA拓扑来实现其细胞毒作用的,临床用于晚期大肠癌患者的治疗。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者,作为单一用药,还可用于治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。对盐酸伊立替康药理和临床研究结果表明,盐酸伊立替康可抑制I型DNA拓朴构型异构酶而阻碍DNA的合成,从而显示抗肿瘤的活性。本品在体外试验抑制细胞繁殖的活性虽弱,但其代谢物SN-38的活性与阿霉素相同或更强。对小鼠肿瘤L1210、P388、S180、Meth A、3LL、B16及大鼠肿瘤Walker256等可移植肿瘤和裸鼠可移植人肿瘤CO-4、MX-1、QG-56、St-15、Sc-6株等,静脉内注射本品,显示有良好的抗肿瘤效果,比SN强。对由人体摘出的肺癌、子宫颈癌、卵巢癌等有效。为了满足国内临床需要,我们研制了盐酸伊立替康。依据文献资料,4-哌啶基哌啶和7-乙基-10-羟基喜树碱的原料易得,我们以4-哌啶基哌啶为起始原料与三光气反应生成4-哌啶基哌啶甲酰氯；与7-乙基-10-羟基喜树碱进行合成伊立替康游离碱。在水中与浓盐酸反应生成伊立替康盐酸盐。用90%乙醇结晶得伊立替康盐酸盐三水合物。然后通过优化物料加入方式,优化反应温度和反应时间等方法,重新修改或者优化该工艺。结果显示,通过条件优化,提高了产品收率和产品质量,降低了该产品的生产成本,特别是低毒性试剂的使用,即大大降低了生产成本,又使生产环境、员工的身体健康得到了更好的保护,并且还更好的提升了产品质量。为了进一步验证其工艺的稳定性和重现性,并证明可以进行车间规模的放大试验,我们又进行了三批中试放大实验,证明了反应过程各项关键工艺参数均能在工艺规程规定的范围内,质量符合预期要求。盐酸伊立替康的结构确证方面,课题组从有机元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱(包括1H-NMR和13C-NMR)、质谱、X射线衍射及热分析等方面对盐酸伊立替康进行结构确证。