外科手术、放疗、化疗和生物治疗迄今仍是肿瘤患者治疗的四大手段，但是放、化疗会给病人机体相关器官造成急性或慢性损伤。经过几十年的临床前和临床研究，最初被证实具有辐射防护作用的药物WR-2721已经进入临床应用阶段，并已试用于多种肿瘤的辅助治疗。WR-2721是一种选择性广谱的正常组织细胞保护剂，在体内它被内皮细胞膜上的硷性磷酸酶转化为活性成分WR-1065，WR-1065通过清除氧自由基和结合抗肿瘤药物的活性诱变剂保护正常细胞。由于肿瘤组织内皮细胞膜上硷性磷酸酶的缺乏和肿瘤组织内部酸性环境减少了WR-1065的摄入，所以WR-2721对正常组织具有选择性的保护作用。临床研究发现，WR-2721能减少抗肿瘤药物导致的血液学毒性、肾毒性、耳毒性和神经毒性，美国FDA已批准其在卵巢癌和非小细胞肺癌治疗中用于减少顺铂的肾毒性。WR-2721成人推荐剂量为910mg/m~2，化疗前30分钟输注。 PF4是一种分子量为7.8kDa的大分子蛋白聚糖，在巨核细胞中合成， 第四军巴大学硕士学也论文一贮存于。－颗粒中，由激活的血小板分泌。PF4具有造血和血管生成的负性调控生物活性。已有研究发现它可逆地抑制正常造血干、祖细胞增殖，降低其对化学损伤的敏感性，但对肿瘤细胞化学损伤的敏感性无影响，因而可以作为造血细胞化学损伤的防护剂。肿瘤患者放、化疗时联用PF4，有望在防护造血系统损伤的同时，达到通过抑制血管新生来抑制肿瘤生长的双重作用。本实验着重研究了PF4的造血系统辐射保护作用，并与传统的辐射防护剂 WR－2721的造血保护作用进行比较，为临床寻找一种新的高效低毒的辐射保护剂。 本研究目的：比较细胞因子 PF4与辐射防护剂 WR－272对于全身照射（TBI）后小鼠造血系统保护作用的效果和可能存在的机制。丈1去：雄性 BALB／c ／J’鼠分正常对照组、照射对照组、WR－272保护组、PF4保护组，后三组给予‘忙O Y射线全身照射，剂量 7刀Gy，吸收剂量率128．10cGy／min。WR－2721保护组照射前30分钟给予WR－2721（75my／by）腹腔注射IF4保护组照射前 26小时、20小时两次分别给予 PF4（40Pg Ng）腹腔注射。给药后动态观察小鼠外周血细胞的变化，并于第10日，检测骨髓有核细胞数量，用流式细胞仪oCM）测定细胞周期和细胞凋亡，测定小鼠骨髓细胞粒．巨噬细胞集落（CFU－GM）形成能力，采用内源性脾结节法测定脾集落形成单位（CFU七人进行小鼠骨髓病理检查。结果：PF4、WR毛72对照射后小鼠外周血白细胞数的下降无明显作用，但能促进小鼠放射后外周血白细胞的恢复，增加骨髓有核细胞数，减少骨髓造血细胞的坏死、凋亡，促进骨髓细胞 CFU七M的形成率，增加 CFUS计数，减轻骨髓基质水肿、出血；并且显示 PF4的作用更强。靴：PF4、WR习在小鼠全身照射前使用，可以减轻骨髓辐射损伤，可作为肿瘤患者放射治疗 时的骨髓保护剂。PF4对于全身照射（TBI）后小鼠造血系统保护作用更好。