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假马齿苋为玄参科匍匐草本植物假马齿苋Bacopa monnieri(L.)Wettst.的全草,有清热解毒、清肝明目之功效。全草入药,有消肿之效。现代研究证明BM总皂苷为假马齿苋的有效部位,其中假马齿苋皂苷I为其主要的活性成分。经第二军医大学药学院张卫东课题组研究结果发现,SD大鼠灌胃给药一定剂量的假马齿苋皂苷I后,其生物利用度仅有0.1%,所以有必要从口服给药后药物可能的代谢途径入手研究假马齿苋皂苷I在体内的代谢部位,以及其不同生物基质(肝微粒体、血浆、肾匀浆、肠匀浆、肠系膜匀浆、肠道菌)中温孵主要代谢产物,确定假马齿苋皂苷I的在体内的代谢部位和代谢稳定性特征,为新药的开发和临床前的合理用药提供指导。本课题运用大孔树脂的方法粗制了假马齿苋有效部位(假马齿苋总皂苷),并运用HPLC-MSn对假马齿苋总皂苷的主要成分进行了定性分析;通过高效液相色谱制备了纯度达到90%的假马齿苋皂苷I以及假马齿苋皂苷II;建立了15个批次假马齿苋总皂苷的HPLC-UV、HPLC-CAD指纹图谱,并对两种指纹图谱进行了对比。采用体外模拟代谢的办法对假马齿苋皂苷I在体内不同部位的代谢产物及代谢稳定性进行研究,分别考察其在SD大鼠肝、肾、小肠、肠系膜、肠道菌、血浆等生物基质中的代谢特征,以确定假马齿苋皂苷I的主要代谢部位;在此基础上,进一步研究了其在四种肝微粒体的代谢产物和代谢趋势,并比较假马齿苋皂苷I在肝微粒体内的代谢种属差异。结果:建立了15个批次的假马齿苋总皂苷的HPLC-UV、HPLC-CAD指纹图谱;代谢部位寻找试验中发现造成假马齿苋皂苷I口服生物利用度低的原因主要是药物在肠道菌及肠系膜内发生了代谢;肝微粒代谢研究中发现假马齿苋皂苷I在肝微粒体温孵体系中主要发生羟基上甲基化、双键的还原、磺酸基的脱去、羟基的消去以及五碳糖的脱去的反应,且在不同种属(SD大鼠、Beagle犬、猴和人)肝微粒体温孵体系中的主要代谢产物基本一致;假马齿苋皂苷I在四种不同种属肝微粒体中代谢半衰期Tl/2(min)、CLint(m L·min-1·Kg-1)和CLh(m L·min-1·Kg-1)范围分别为165.00min-277.2min,3.71m L·min-1·Kg-1-10.47m L·min-1·Kg-1,3.42m L·min-1·Kg-1-7.82 m L·min-1·Kg-1;体内代谢研究显示,假马齿苋总皂苷在体内代谢主要形成极性较小的三萜类成分,假马齿苋皂苷I尾静脉注射给药后体内主要生成假马齿苋皂苷I脱去磺酸基、醇羟基、呋喃糖、醇羟基上甲基化以及继续脱糖后的代谢产物。