目的:三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体-2表达均为阴性的一类乳腺癌。作为预后差的乳腺癌亚型,TNBC备受关注。临床研究证实TNBC患者死亡的主要原因是复发和转移。血管生成拟态（VM）是一种肿瘤微循环模式,是高侵袭性肿瘤细胞形成的一种不需要内皮细胞参与生成的管网结构。临床研究已经证实TNBC肿瘤组织中VM阳性率较高,且VM阳性表达率与肿瘤大小、淋巴转移情况相关。作为基质金属蛋白酶的重要成员,基质金属蛋白酶2（matrix metallopeptidase 2,MMP2）被证实不仅与乳腺癌的分级和浸润有关,更被发现与乳腺癌组织内的VM形成密切相关。研究发现从毒蛇头部毒腺中分泌出来的蛇毒不仅对普通型的乳腺癌细胞有杀伤作用,对TNBC细胞MAD-MB-231也有细胞毒性效应。虽然蛇毒可以抑制TNBC肿瘤细胞的增殖,但是其能否通过抑制TNBC肿瘤细胞的VM功能减少TNBC的转移与复发尚未见研究。皖南蝮蛇毒抑瘤组分I（AHVAC-I）是皖南医学院蛇毒研究所自皖南蝮蛇蛇毒中提取得到的组分。本文通过研究AHVAC-I对TNBC细胞MDA-MB-231的体外血管生成拟态的影响及作用机制,初步探讨AHVAC-I潜在的抑制乳腺癌的转移与复发的抗肿瘤机制。方法:经阴离子交换剂DE-52层析对皖南蝮蛇毒粗毒分离纯化。以不同浓度AHVAC-I分别处理MDA-MB-231细胞,采用细胞毒性实验（Cell Counting Kit-8,CCK8）根据半数抑制浓度(IC50)确定AHVAC-I实验浓度。基质胶实验检测分析不同浓度AHVAC-I作用对MDA-MB-231细胞血管生成拟态形成能力的影响。运用ELISA法检测不同浓度AHVAC-I处理MDA-MB-231细胞后的上清(MDA-MB-231CM)中MMP2的含量。运用RT-PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测AHVAC-I处理后,MDA-MB-231细胞中MMP2的表达水平。结果:1.从皖南蝮蛇毒粗毒中成功分离纯化出AHVAC-I。2.以不同浓度组AHVAC-I（5,10,20,40μg/ml）作用MDA-MB-231细胞24h,CCK-8实验分析出IC50值为32.96μg/ml,根据IC50值确定AHVAC-I实验浓度分组为5,10,20μg/ml。Matrigel胶实验显示,相较对照组,5、10、20μg/ml AHVAC-I可显著抑制MDA-MB-231细胞的血管生成拟态形成能力,且呈剂量依赖效应。3.ELISA实验表明,相较于对照组,5、10、20μg/ml AHVAC-I可显著降低三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231分泌生成的MMP2。RT-PCR和Western blot实验结果表明AHVAC-I可显著降低三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的MMP2表达水平。Matrigel胶实验进一步说明提高MMP2水平有效减弱AHVAC-I抑制MDA-MB-231细胞体外血管生成拟态的功能。结论:从皖南蝮蛇毒粗毒中成功分离纯化出的AHVAC-I可通过下调MMP2的表达,有效抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231血管生成拟态的形成能力。