目的：在肿瘤发生发展的过程中，存在很多因素阻碍免疫系统发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。除了肿瘤细胞本身的免疫逃逸，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞--调节性T细胞(Regulatory T cells，Tregs)也起到了重要作用。目前，肿瘤细胞对Tregs招募作用的机理是当前肿瘤免疫的研究热点之一。转录因子SOX2是维持胚胎干细胞及肿瘤干细胞多样性的重要基因，并且已经证实，SOX2在多种肿瘤的发生及转移进程中起了重要作用。肿瘤干细胞样细胞如何招募Tregs并影响肿瘤微环境的机制尚未明确。本课题将探讨Sox2对Tregs的招募作用及其分子机理。　　 方法：首先，本实验运用免疫组化的方法分别检测了225例乳腺癌组织、45例癌旁组织、17例正常乳腺上皮组织、9例转移淋巴结组织及9例无转移淋巴结组织中SOX2和Foxp3的表达情况。其次，建立了Sox2基因沉默的稳定细胞系，通过实时定量PCR检测了细胞系中与Tregs招募相关的细胞因子，CCL1、CCL22及CCL28；同时在乳腺癌移植模型中检测了Sox2对Tregs的招募作用及其对相关细胞因子表达的影响。再次，运用Western blot和Real-timeRT-PCR分析SOX2对Tregs招募相关的细胞因子的调控作用及其信号通路。最后，使用FACS、免疫荧光及Real-time RT-PCR分析肿瘤组织和脾脏中T细胞比例的变化，同时检测Th1、Th2相关细胞因子的表达变化，证明Sox2对肿瘤微环境的重塑。　　 结果：我们发现在肿瘤组织中有44.1％的标本表达Foxp3，且其表达水平与SOX2的表达水平正相关；体内和体外实验均表明，Sox2基因沉默后，其对Tregs的招募作用会明显下降，同时，与Tregs招募相关的细胞因子CCL1、CCL22及CCL28的表达水平随着肿瘤微环境中Foxp3、CD31和Lyve-1表达量的降低及CD8+T细胞的增加而降低；同时，Th1相关的标志分子表达量增加，Th2相关的标志分子表达量降低。另外，通过瘤内注射CCL22和CCL28细胞因子，发现小鼠肿瘤中Tregs的比例增加，并恢复了由沉默Sox2对肿瘤微环境造成的影响。这些结果说明，Tregs在Sox2对肿瘤微环境调控的过程中发挥了重要作用。最后，我们检测了与CCL1、CCL22及CCL28分泌相关的NF-kB信号通路，发现Sox2可以对其进行调控，在沉默Sox2的细胞系中，NF-kB信号通路的活性降低。这些结果支持了我们的假设，即Sox2对Tregs具有招募作用且对肿瘤微环境造成影响。　　 结论：我们的实验证明Sox2可以招募免疫抑制性细胞Tregs，从而完成对肿瘤微环境的重塑，因此靶向Sox2重塑肿瘤微环境可能为乳腺癌治疗提供新的理论依据。