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目的近来研究发现复苏中增加肾上腺素的用量，尽管可以增加心脑灌注压和血液灌流量，同时可能对心肌和脑组织造成损害，导致复苏成功率下降。山莨菪碱（Anisodamine，Ani）具有增加冠脉血流量、改善微循环、降低血小板聚集、抑制血栓形成、减轻心肌及脑组织的缺血再灌注损伤等作用。复苏早期应用Ani干预可能会改善组织的再灌注，减轻肾上腺素的负面作用，提高复苏成功率和改善预后。本研究对Ani干预复苏后大鼠心脏病理及微循环变化进行实验观察。方法本研究共分为两个部分：第一部分观察Ani对心脏停搏后自主循环恢复（ROAC）和组织病理的影响。采用电击法制作大鼠心脏停搏模型，将实验动物随机分为对照组（n=15）、肾上腺素组（Epi组n=30）、低剂量Ani组（n=20）、高剂量Ani组（n=20）。心脏停搏后4 min，行胸外心脏按压，呼吸机辅助呼吸，5 min后静脉给药。对照组静脉注射生理盐水；Epi组静脉注射肾上腺素200μg／kg；低剂量Ani组静脉注射肾上腺素200μg／kg和Ani 5mg／kg；高剂量Ani组静脉注射肾上腺素200gg／kg和Ani 10mg／kg。观察复苏过程中大鼠心电图和血压的变化；自主循环恢复率和复苏成功率；光学显微镜观察心肌和脑组织病理变化；透射电镜下观察心肌超微结构变化；左心室容积（LVV，μl）和心室间隔的厚度（IVST，mm）的改变。第二部分观察Ani对自主循环恢复大鼠微循环的影响，心脏停搏模型制作、实验分组和实验方法同第一部分。观察Ani对复苏前后肠系膜血管再通率、血管管径和血流速度的影响；对肠壁组织血液灌流量的影响；观察复苏后心肌Masson染色分析。结果第一部分，①自主循环恢复（ROAC）大鼠血压的改变：四组大鼠心脏停搏前和停搏后复苏前各组血压无统计学差异。ROAC即时血压有瞬时的高峰，其中Epi组最高，Ani组次之，对照组最低，且Epi组、Ani组与对照组相比有统计学差异。ROAC后各组血压均呈现逐渐下降趋势，以Epi组下降较明显。自ROAC5 min开始，Epi组明显低于Ani组，但高于对照组；直至ROAC30 min，Epi组与对照组相似，均显著低于Ani组，到实验结束。②自主循环恢复和复苏成功率，高剂量Ani组（95％，75％）＞低剂量Ani组（90％，65％）＞Epi组（76.7％，56.7％）＞对照组（60％，33.3％），其中Ani与对照组和Epi组相比有统计学差异，高剂量Ani组与对照组有显著差异。③光学显微镜下心肌和脑组织病理变化：Ani组较Epi组和对照组病变轻，其中对照组的脑组织损伤最重可见片状神经元固缩变小，神经元和血管周围间隙变大、水肿。心肌组织损害Epi组和对照组差别不明显，但均较Ani组严重，可见到部分心肌纤维波纹状改变，肌浆疏松，染色不均匀，心肌间质内有少量水肿液。透射电镜下心肌的超微结构：Epi组心脏的损伤较Ani组和对照组明显，可见心肌细胞断裂现象，线粒体肿胀明显，心肌空泡化明显，微血管明显皱缩、闭合，血管内皮细胞的正常结构受损。左心室容积（LVV，μl）和心室间隔的厚度（IVST，mm）测量：三组中自主循环恢复组(LVVROAC)均大于自主循环未恢复组(LVVNON-ROAC)，且Epi组两组比较有统计学差异。组间比较，LVVROAC三组无统计学差异；LVVNON-ROAC比较Epi组与Ani组比较有统计学差异。心室间隔厚度的比较：组内比较，Epi组IVSTNON-ROAC＞IVSTROAC，但无统计学差异。第二部分，自主循环恢复后肠系膜微动脉和微静脉血管再通率：高剂量Ani组（66.6％，60％）＞对照组（40％，40％）＞Epi组（26.7％，20％），高剂量Ani组与Epi组比较有统计学差异；再通微动脉和微静脉血管管径：高剂量Ani组＞Epi组＞对照组，三组相比有统计学差异；微动脉再通后血流速度三组差别不大，微静脉血流速度高剂量Ani组＞Epi组＞对照组；复苏成功大鼠肠壁组织血液灌注量：从复苏后15 min开始高剂量Ani组肠壁组织血液灌注量明显大于Epi组，并持续至复苏后60 min，各时间点比较有统计学差异。心肌组织的Masson染色观察到心肌微血管内可见均质蓝染的纤维蛋白成分，其间网络散在红细胞。结论1．复苏早期应用Ani干预可提高自主循环恢复和复苏成功率。2．Ani可能减轻复苏时肾上腺素对心脏和脑组织的损害，因其具有改善微循环、增加组织血液灌流量的作用。3．复苏早期应用Ani干预可能减轻自主循环恢复大鼠心肌超微结构损害，并观察到心肌微循环中的微血栓。4．Ani可望成为心肺复苏中一种有效的临床协同药物治疗。