目的激素所致股骨头缺血性坏死发病机制至今仍是困绕人们的一大医学难题,凋亡作为一种新的细胞死亡形式的出现,为人们研究股骨头缺血性坏死提供了一种全新的研究思路和方法。目前国内外的一些研究已初步了揭示了凋亡与股骨头缺血性坏死的密切联系。本科题通过建立激素介导的股骨头缺血性坏死动物模型来研究细胞凋亡与股骨头缺血性坏死的关系。通过对其进行组织形态学检测和分子生物学检测以明确股骨头缺血性坏死究竟是传统意义上的坏死还是细胞的凋亡,从而为进一步治疗和预防股骨头缺血性坏死打下基础。方法健康新西兰家兔30只,雌雄各半,6月龄,体重2.69～3.39 kg,将实验动物随机分为模型组20只、对照组10只。模型组采用臀部肌注大剂量醋酸泼尼松法造模,每周2次臀部肌注醋酸泼尼松7. 5 mg/ kg ,对照组每周2次注射等量生理盐水,共注射10周。分别于实验2、4、6、8、10周后分批处死动物,每一批处死实验组4只,对照组2只。剖取双侧股骨头,一侧做组织形态学检查,另一侧做细胞凋亡的检测,计算兔股骨头空虚骨陷窝百分比、凋亡细胞指数,并行X线摄片检查。结果模型组在实验四周后一般状况即有改变,X线摄片示股骨头骨质疏松,骨小梁界限模糊,Ficat分期I期,光镜下可见骨小梁变窄,髓腔内脂肪空泡增多。随实验的进行,实验6周后发现股骨头骨密度稀疏,软骨下区可见不规则的囊性透亮区,局部出现骨密度增高、硬化,骨小梁模糊、毛糙、变形,Ficat II期表现。实验8周后发现股骨头骨密度稀疏明显,关节间隙变窄,股骨头变形,头顶部有塌陷、变薄,Ficat分期III期。肉眼观察:股骨头外型变扁,软骨面凹凸不平,部分有软骨剥脱,切开时感硬度降低,血运不佳。随着实验的进行,时间的延续,组织形态学检测见股骨头远端骨髓脂肪化明显,见大量脂肪空泡,骨小梁出现稀疏,有微灶性病变,纤细,断裂现象,骨陷窝空虚。以股骨头负重区软骨下改变最为明显。经TUNEL检测,实验组与对照组有统计学差异(P<0.05),实验组空骨陷窝数量与对照组有统计学差异(P<0.05),实验组凋亡细胞与空骨陷窝数量随时间的延长而增加,二者呈正相关,但凋亡细胞增加幅度高于空骨陷窝。结论在激素的作用下大量骨细胞发生凋亡,骨陷窝空虚,其调节骨质重塑的功能发生障碍。股骨头软骨下区的骨小梁出现稀疏,纤细,出现微灶性病变、断裂现象,微骨折不断累积,致股骨头坏死。因而激素诱导的骨细胞凋亡,成为一种累积的和不可修复的缺陷,故能够解释应用激素总剂量和时间与股骨头缺血性坏死发生率之间的关系。在激素性股骨头缺血性坏死中,早、中、晚期即可检测到凋亡的骨细胞,数量与实验时间成正比,同期增长幅度大于空骨陷窝数,与对照组有显著性差异,认为在SANFH发病过程中以细胞凋亡为主导,并使骨质平衡受到破坏,决定了骨坏死的发生与发展。