英夫利昔联合硫唑嘌呤对克罗恩病的有效性和安全性:Meta分析

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目的:英夫利西(IFX)和硫唑嘌呤(AZA)是克罗恩病(Crohn’s disease,CD)最常用的治疗药物,本文通过Meta分析评估IFX联合AZA(IFXpA)对CD的有效性及安全性。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库、Cochrane数据库、Embass数据库,检索IFXpA对比其他药物(包括IFX和AZA单药、糖皮质激素、氨基水杨酸制剂、抗生素或安慰剂等)治疗CD的随机对照研究文献,检索时间自建库至2018年12月4日。采用revman软件分析临床缓解率、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血白蛋白(Albumin,ALB)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血白细胞计数(White blood cell,WBC)等指标变化,内镜下黏膜愈合率、药物不良反应等指标,计算相对危险度RR(Relative risk,RR)、加权均数差(Weight mean difference,WMD),以及95%置信区间(Confidence interval,CI),并进行敏感性分析和发表偏倚检验。结果:纳入符合研究标准的文献16篇、含1953例患者,其中IFXpA对比IFX单药的对照研究3篇,IFXpA对比AZA单药的对照研究6篇,IFXpA同时对比IFX、AZA单药的对照研究4篇,IFXpA对比其他药物的对照研究3篇。结果显示:IFXpA组与AZA组比较的RCT:IFXpA组的临床缓解率为50.34%,内镜下黏膜愈合率为35.48%,分别优于AZA组的29.68%[RR=1.68,95%CI(1.46~1.94),p<0.000001]、12.83%[RR=2.77,95%CI(2.04~3.75),p<0.00001];IFXpA组不良反应率为46.62%,与AZA组的47.62%[RR=0.95,95%CI(0.86~1.05),p=0.32]差异无统计学意义。针对中文文献的亚组分析也得到一致结果,即:IFXpA组的临床缓解率为46.36%,内镜下黏膜愈合率为31.84%,分别优于AZA组的29.65%[RR=1.56,95%CI(1.30~1.88),p<0.00001]、10.22%[RR=3.13,95%CI(2.05~4.78),p<0.00001];IFXpA组的不良反应率为25.07%,与AZA组29.11%[RR=0.86,95%CI(0.69~1.08),p=0.19]差异无统计学意义。IFXpA组与IFX组比较的RCT:IFXpA组的临床缓解率为50.38%,内镜下黏膜愈合率为42.41%,分别优于IFX组的38.36%[RR=1.27,95%CI(1.10~1.47),p=0.001]、28.99%[RR=1.46,95%CI(1.17~1.83),p=0.001];IFXpA组的不良反应率为54.64%,与IFX组的52.35%[RR=1.01,95%CI(0.92~1.11),p=0.77]差异无统计学意义。针对中文文献的亚组分析也得到一致结果,即:IFXpA组的临床缓解率为45.5%,内镜下黏膜愈合率为51.75%,分别优于IFX组的33.78%[RR=1.35,95%CI(1.08~1.68),p=0.008]、28.42%[RR=1.46,95%CI(1.10~1.93),p=0.008];IFXpA组的不良反应率为22.73%,与IFX组22.22%[RR=1.02,95%CI(0.74~1.41),p=0.89]差异无统计学意义。IFXpA组与其他药物组比较的RCT:IFXpA组的临床缓解率为60%,内镜下黏膜愈合率为70.49%,分别优于其他药物组的35.94%[RR=1.67,95%CI(1.14~2.45),p=0.009]、18.97%[RR=2.40,95%CI(1.24~4.65),p=0.009];IFXpA组的不良反应率为18.7%,与其他药物组的17.21%[RR=1.08,95%CI(0.65~1.78),p=0.76]差异无统计学意义。针对中文文献的亚组分析也得到一致结果。结论:英夫利西联合硫唑嘌呤可以提高克罗恩病的临床缓解率和内镜愈合率,并不明显增加各自药物的不良反应。
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