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目的:随着人们平均寿命的延长、生活水平的提高、含糖饮料消耗增加、体力活动快速下降,糖尿病的患病率将越来越高,由糖尿病并发心肌病的危害性将日益凸显,在此背景下,我们拟从民族药物肉桂的众多化学成分中筛选出能对抗丙酮醛（MG）的活性单体,对其进行适当的制剂研究,并探寻其对糖尿病心肌病（DCM）作用机制,为DCM的防治研究提供参考。方法:采用了成熟先进的计算机辅助药物设计（CADD）技术,利用数据库初筛、分子对接技术筛选适宜的先导化合物,再以分子动力学模拟验证先导化合物的分子对接过程,最终优选先导化合物为肉桂醛。采用文献分析法综合研究肉桂醛、糖尿病、DCM、瞬时受体电位离子通道1（TRPA1）、MG之间存在的联系。通过高效液相色谱法（HPLC）建立肉桂醛的含量测定分析方法,并对肉桂醛的pH稳定性等进行研究,采用单因素及正交试验优化肉桂醛醇质体（CA-ES）的制备工艺,并对其粒径、电位、外观、形态进行制剂学评价。通过控制变量法优化筛选肉桂醛醇质体凝胶（CA-ES-gels）的制剂工艺,以最佳制备工艺制备三批制剂,对其进行质量评价及含量测定方法学研究,并进行小鼠离体及在体透皮吸收研究。通过“高糖高脂饲料喂养”联合“腹腔注射四氧嘧啶”法建立小鼠DCM模型,并采用病理切片HE染色对模型进行评价,另外以格列喹酮醇质体凝胶作为阳性药物,配合双空白对照探寻CA-ES-gels的抗DCM作用,分别于造模第16周、第20周通过ELISA法检测小鼠体内的丙酮醛及心肌肌钙蛋白I,通过SPSS进行数据统计分析。结果:经数据库初筛共获得12个先导化合物、经分子对接的能量得分以反式肉桂醛为最佳,由分子动力学实验所得的实时轨迹图及相互作用图表明,肉桂醛可竞争性抑制丙酮醛与TRPA1的结合。文献分析法结果表明,心肌细胞Ca2+内流是心肌病产生的最重要原因;TRPA1是介导细胞Ca2+内流的主要受体;晚期终末端糖基化代谢物丙酮醛可通过激活细胞表面TRPA1受体介导Ca2+内流,导致心肌产生病变;肉桂醛可通过激活TRPA1抑制心肌细胞Ca2+内流。CA-ES的最优制备工艺条件为:水浴温度为35℃,乙醇用量为40%,卵磷脂用量为4%,肉桂醛用量为2%。经制备的三批CA-ES平均包封率为76.61%,其形态为类球状结构,平均粒径为201.2nm,PDI为0.24,ZETA电位为-2.191mV。CA-ES-gels的最优制备工艺条件为:卡波姆质量浓度为0.5%,溶剂为40%乙醇溶液,CA-ES与卡波姆基质比为1∶3,三乙醇胺调pH为6.7。经制备的三批CA-ES-gels为白色半透明状,其平均pH为6.63,平均含量为6.71mg/g,经离体和在体透皮吸收试验表明,CA-ES-gels具有良好的皮肤透过性和安全性,其透皮吸收曲线呈线性,表明CA-ES-gels尚有缓释作用。由小鼠血糖变化、行为表现、病理切片分析表明,成功制备小鼠DCM模型,动物实验表明将肉桂醛制成CA-ES-gels后能显著提高其药效,降低小鼠DCM模型的血糖、MG及cTnI（p<0.05）,并延缓高糖环境给小鼠带来的“继发性损伤”,成功降低了DCM小鼠的死亡率,延长了DCM小鼠的生存时间。结论:本文通过“计算机辅助药物设计”技术,成功从肉桂众多化合物中优选出活性先导化合物为肉桂醛,并将其成功制成CA-ES-gels。由文献分析法、分子对接、分子动力学模拟试验及初步药效学试验的结果综合分析,我们认为CA-ES-gels具有防治DCM的作用,且其作用机制为通过竞争性抑制丙酮醛与TRPA1的结合,降低Ca2+进入心肌细胞的通量,从而减少胶原的合成、交联及沉积,延缓心肌细胞的成纤维分化,进而达到防治DCM,提高DCM小鼠生存率的目的。