ICIs单用或联合常规化疗药物用于NSCLC患者致相关不良事件的Meta分析

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目的:系统评价免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)单用或联合常规化疗药物用于非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者致相关不良事件(Adverse events,AEs)的发生情况,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,检索时限均为建库至2021年11月。收集ICIs单用或联合常规化疗药物(试验组)对比常规化疗药物或安慰剂联合常规化疗(对照组)的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCT)。筛选文献、提取数据后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,采用Rev Man 5.3和Stata 15.0软件进行Meta分析;采用Stata 15.0软件进行敏感性分析;采用倒漏斗图、Begg’s检验及Egger’s检验进行发表偏倚分析。结果:共纳入28项RCT,共计15829例患者,其中试验组8569例、对照组7260例。Meta分析结果显示,试验组患者所有级别和重度的总体AEs、贫血、中性粒细胞减少症、呕吐、脱发发生率及所有级别血小板减少症、恶心、周围神经病变发生率均显著低于对照组(P<0.05);而两组患者死亡、重度血小板减少症、重度恶心、所有级别和重度腹泻、重度周围神经病变发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);对于免疫相关不良事件(immune-related adverse events,ir AEs)发生率,除重度甲状腺功能亢进发生率外(两组无统计学差异),试验组患者所有级别和重度皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺功能减退和肾炎发生率及所有级别甲状腺功能亢进发生率均高于对照组(P<0.05)。亚组分析结果显示,试验组单用ICIs患者的所有级别和重度贫血发生率、中性粒细胞减少症发生率、血小板减少症发生率、临床相关症状发生率(除重度腹泻外)及总体所有级别和总体重度AEs发生率、死亡发生率均显著低于对照组(P<0.05);而试验组使用ICIs+化疗患者的所有级别和重度中性粒细胞减少症、腹泻发生率,所有级别血小板减少症、恶心、呕吐发生率及总体所有级别和总体重度AEs发生率均显著高于对照组(P<0.05);对于ir AEs发生率,除重度甲状腺功能亢进和重度甲状腺功能减退发生率外(试验组单用ICIs或ICIs+化疗均与对照组无统计学差异),试验组患者(ICIs单用/ICIs+化疗)其余ir AEs发生率均显著高于对照组(P<0.05)。结论:本研究结果表明,对于NSCLC患者,ICIs在总体治疗相关AEs、血液系统毒性和临床相关症状方面的安全性优于常规化疗或安慰剂联合常规化疗,但当其联合常规化疗药物时,总体重度AEs以及所有级别中性粒细胞减少症、血小板减少症、恶心、呕吐、腹泻及重度中性粒细胞减少症、腹泻的发生风险将有所增加。ICIs导致NSCLC患者出现了特殊的ir AEs,其所致的ir AEs发生率一般高于常规化疗或安慰剂联合常规化疗。
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