目的：探讨中药单体莪术醇对中枢甘氨酸受体和γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)的功能调控作用及可能的分子机制。　　方法：培养神经元上或CHO细胞上采用全细胞电生理(电压钳模式)技术记录甘氨酸激活电流和GABA激活电流。CHO细胞瞬时转染突变或野生型甘氨酸受体质粒用于检测莪术醇作用活性位点。　　结果：　　(1)在培养的大鼠海马神经元上，莪术醇浓度依赖性地抑制甘氨酸激活电流，100μM莪术醇抑制率为69.0±2.1％(P<0.001，n=12)。相对于对照组，加入莪术醇后，甘氨酸激活电流的EC50由50.1±4.6μM变为115.7±8.6μM，而希尔系数未发生明显改变(对照组1.8±0.2；莪术醇组1.5±0.1，n=5-14)。另外，各甘氨酸激活浓度下莪术醇抑制率均接近70％。　　(2)莪术醇的抑制效应即使在GABAAR的拮抗剂BMI存在时也存在甚至增强。不同的给药方式下，莪术醇的抑制效应均存在，并且预给加共给的抑制效应最强(67.8±3.4％，P<0.001，n=5)。加入莪术醇后并没有明显改变甘氨酸激活电流的反转电位(分别为3.2±2.0mV和2.3±1.1mV，P>0.05，n=5)。另外，各个不同的钳制电位下，莪术醇对甘氨酸受体的抑制率都接近于70％。　　(3)莪术醇可以选择性的抑制含α2亚基的同聚甘氨酸受体(P<0.001，n=8)，而对含α1和α3亚基的甘氨酸受体无影响(P>0.05，n=5-8)。对于异聚甘氨酸受体，由于β亚基的存在，莪术醇可以选择性的抑制含有α2β(P<0.001，n=12)和α3β(P<0.01，n=10)的甘氨酸受体。定点突变分析研究发现，莪术醇对α2-T59A的抑制率由野生型的62.2±2.0％减少到33.5±4.3％(P<0.01，n=8)。　　(4)与脊髓发育过程中α2亚基的含量会逐渐减少的特征一致，莪术醇抑制甘氨酸激活电流程度在培养的大鼠脊髓背角神经元上也会随着培养天数的延长而下降。　　(5)莪术醇和GABA可以协同性的增强GABAAR激活电流。另外，与已报道的细胞外空间存在的GABA浓度接近，莪术醇可以增强低浓度GABA(≤3μM)激活GABAAR所产生的电流。　　结论：　　(1)莪术醇非竞争性的抑制甘氨酸激活电流，并且呈现非GABAAR-、非状态-、非电压-和发育-依赖性。　　(2)莪术醇介导的抑制作用依赖于甘氨酸受体亚基组成，并且α2亚基的第59位上的苏氨酸对莪术醇的抑制效应有重要作用。　　(3)莪术醇可能是通过选择性增强GABAAR介导的紧张性抑制而发挥对GABAAR的激活作用。　　(4)总之，我们的研究首次发现抑制性甘氨酸受体和GABAAR是中药单体莪术醇的新分子靶点。尽管具体的作用机制还需要更深层次研究，我们认为莪术醇很可能是甘氨酸受体的一种变构调节剂。同其它一些己广泛应用于临床和/或工具药并来源于天然化合物的活性成分一样，我们的研究可能也提示了莪术醇在中枢的药理性作用价值。