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帕金森是一种隐匿起病、缓慢进展的中枢神经系统变性疾病。多见于中老年人，随着年龄增长其患病率逐渐增高。主要病理改变是路易小体的出现及黑质的多巴胺(dopamine，DA)神经元退行变性，表现为黑色素神经元减少和不同程度的胶质细胞增生，基底节其他核团则相对保持完好。随着社会的老龄化，PD已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。因此，PD的防治已成为现代医学研究的一项重大课题。 目前的治疗和研究均是围绕帮助和挽救多巴胺能神经元本身而展开的，但治疗PD都存在一定程度的困难和不足。星形胶质细胞(AST)是中枢神经系统内数目最多的一类细胞，为神经元提供结构及营养支持，构成了神经元生存的微环境。近年来人们越来越多地发现，在PD的发病过程中，以星形胶质细胞为代表的神经胶质细胞起到了促进、加剧神经元退行性变的作用。 本研究通过对体外培养的星形胶质细胞施加线粒体复合物Ⅰ抑制剂——鱼藤酮，以及通过检测星形胶质细胞内乳酸脱氢酶活性及GSH的水平变化，来观察细胞是否出现氧化磷酸化障碍使糖酵解增强、氧自由基生成增多、GSH下降。用Western blotting来观察有多巴胺能神经元保护作用的胶质源性神经生长因子(GDNF)的表达是否有所改变。 结果表明，星形胶质细胞短期(11小时)暴露于小剂量(20、30、40nM)鱼藤酮，20nM组和30nM组LDH活性同对照组相比增高，40nM组同对照组相比无差别。40nM组的GSH水平和GDNF的表达均下降，其余两组同对照组相比无差别。 上述结果说明在鱼藤酮作用下构成中脑微环境的星形胶质细胞受到损伤，氧自由基生成增多，使GSH水平下降。GSH是脑中重要的自由基清除 硕士研究生学位论文剂，大部分的GSH均存在于神经胶质细胞内，多巴胺能神经元内GSH量很少。多巴胺能神经元主要依赖神经胶质细胞为其提供GSH来对抗氧化应激等危害。当这两种细胞均受到损伤时，神经胶质细胞自身产生的氧自由基增加且向多巴胺能神经元提供的GSH减少。多巴胺能神经元对抗氧自由基能力下降，且受到自身和胶质细胞产生的氧自由基的叠加作用，更易受损。星形胶质细胞分泌GDNF为多巴胺能神经元提供营养作用，维持其生存，并抑制凋亡。在鱼藤酮作用下，星形胶质细胞分泌GDNF减少也可能是多巴胺能神经元受损的另一原因。这些均提示我们星形胶质细胞在PD的发病机制中有一定的作用，为帕金森的治疗提供了一个新的靶点。