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目的:探讨柑橘黄酮对环磷酰胺诱导大鼠卵巢损伤及角叉菜胶诱导性血管损伤的保护作用,为深入研究柑橘黄酮的药用价值及其综合开发应用提供重要的科学依据。方法:第一部分:取50只SPF级SD大鼠(雌性,未孕未产),适应性喂养一周,随机分为5组,10只/组,分别为柑橘黄酮低剂量组,柑橘黄酮高剂量组,坤泰胶囊组,模型对照组,空白对照组;前4组通过环磷酰胺首次腹腔注射50mg/kg一天后,再以腹腔注射(8mg/kg)14天诱导大鼠卵巢损伤模型。空白组予等量生理盐水腹腔注射。造模完成后予以柑橘黄酮低剂量组(80mg/kg柑橘黄酮)灌胃,柑桔黄酮高剂量组(160mg/kg柑橘黄酮)灌胃,坤泰胶囊组(1.2g/kg坤泰)灌胃,空白对照组与模型对照组(10ml/kg生理盐水)灌胃,各组持续灌胃3周;于灌胃结束后第一天取材,化学发光法检测大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)和抗苗勒试管激素(AMH)值水平,RT-qPCR定量检测骨形态发生蛋白15(BMP15)和生长分化因子9(GDF9)mRNA表达及HE染色观察卵巢病理形态。第二部分:SD大鼠40只(雌雄各半),10只/组(雌雄各半),随机分为4组:空白对照组、模型对照组,柑橘黄酮低剂量组和柑橘黄酮高剂量组;予以低剂量柑橘黄酮(80mg/kg),高剂量柑橘黄酮(160mg/kg)进行灌胃,空白对照组和模型对照组则灌以等量生理盐水(10ml/kg)连续灌胃8天,除空白对照组外,余3组于灌胃第8天腹腔注射角叉菜胶(20mg/kg剂量)诱导大鼠血管损伤模型,24h后观察黑尾长度并取材,HE染色观察血管病理形态,RTqPCR检测血清miRNA126表达,ELISA检测血清蛋白C和蛋白S水平,流式细胞学检测血清TH17水平。结果:1.与环磷酰胺诱导卵巢损伤模型对照组大鼠比较,柑橘黄酮低剂量(80mg/kg)与高剂量(160mg/kg)大鼠血清中雌二醇、孕酮、AMH水平以及大鼠卵巢组织中BMP15和GDF9表达均明显升高(P<0.05),且HE染色显示各级卵泡存在,无或极少坏死卵泡。2.与角叉菜胶诱导血管损伤模型组大鼠比较,柑橘黄酮低剂量与高剂量大鼠血清中miRNA126、蛋白C和蛋白S水平均明显升高,TH17表达下调,HE染色病理形态学观察,发现血管内壁完整连续无缺损,并且大鼠的黑尾长度显著缩短。结论:1.柑橘黄酮可能是通过维持卵泡的生长及成熟,上调BMP15、GDF9表达,平衡雌、孕酮激素的水平,从而发挥了修复受损卵巢的功能。2.柑橘黄酮可能是通过调控miRNA126、蛋白C、蛋白S和TH17表达,抑制血管内血栓形成及降低炎症反应,从而发挥对血管内皮损伤的保护作用。