低氧诱导因子-1α在溃疡性结肠炎中的作用研究

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第一部分 低氧诱导因子-1 α在溃疡性结肠炎发病机制及疾病评估中的作用目的:采用随机对照试验检测溃疡性结肠炎患者血清及肠组织中HIF-1α的含量并前瞻性评价其与疾病活动性、临床病情严重程度和内镜分级之间的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测10例健康对照者、13例缓解期溃疡性结肠炎及47例活动期溃疡性结肠炎患者血清中HIF-1α含量,同时采用枸橼酸—微波—SP—免疫组织化学方法检测结肠黏膜中HIF-1α的表达情况,并对活动期患者评价病情轻重程度。结果:活动期溃疡性结肠炎血清HIF-1α含量(73.21±28.65ng/L)显著高于缓解期(44.54±14.75 ng/L)与对照组(42.83±15.49 ng/L)(P<心.05),缓解期(44.54±14.75ng/L)与对照组(42.83±15.49ng/L)比较差别无统计学意义(P>心.05),在缓解期患者组,血清HIF-1α水平与Mayo评分无相关性(r==0.139,P>心.05),在活动期患者组,血清HIF-1α水半与Mayo评分呈显著相关性(r=0.699,P<心.01),活动期溃疡性结肠炎患者血清HIF-1α水平与临床病情分型及内镜表现分级均呈显著正相关(r=0.696,r=0.674,P<心.01),血清HIF-1α与疾病活动性、病情分型及内镜分级呈正相关;活动期溃疡性结肠炎结肠黏膜中HIF-1α表达阳性率(58.05±13.83%)显著高于缓解期(3.00±2.72%)与对照组(3.04±2.69%)(P<心.05),缓解期(3.00±2.72%)与对照组(3.04±2.69%)比较差别无统计学意义(P>心.05),在缓解期组,结肠粘膜HIF-1α表达阳性率与Mayo评分无相关性(r==心.108,P>心.05),在活动期患者组,结肠粘膜HIF-1α表达阳性率与Mayo评分呈显著相关性(r=0.743,P<心.01),活动期溃疡性结肠炎患者结肠粘膜HIF-1α水平与临床病情分型及内镜分级均呈显著正相关(r=0.699,r=0.677,P<心.01),结肠黏膜中HIF-1α的表达与疾病活动性、病情分型及内镜分级也呈正相关。结论:HIF-1α作为一种转录因子可能在溃疡性结肠炎发病机制中充当重要角色,并可能作为评价溃疡性结肠炎患者病情活动性及严重程度的良好指标。第二部分溃疡性结肠炎患者血清低氧诱导因子-1α及CRP的含量及其与疾病活动性和病情严重程度的关系目的:检测溃疡性结肠炎患者血清低氧诱导因子—1α (HIF-la)及CRP的含量,探讨其与疾病活动性和病情严重程度的关系。方法:清晨空腹清醒时抽取静脉血,每次抽取4m1,3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离,样本收集后冻存于-70℃,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清HIF-1α水平,实验时按试剂盒说明书进行,结果是计算各样本浓度值;留取血液标本后立即送检验科采用免疫透射比浊法检测CRP含量。对活动期溃疡性结肠炎患者行肠镜检查,评价病情轻重程度。结果:活动期溃疡性结肠炎患者HIF-1α含量显著高于缓解期溃疡性结肠炎患者和对照组(P<0.05),且缓解期与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),活动期溃疡性结肠炎患者血清CRP含量高于缓解期和对照组(P<0.05),且缓解期与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);在缓解期溃疡性结肠炎患者组,血清HIF-1α水甲与Mayo评分无相关性(r=0.139,P>0.05),在活动期患者组,血清HIF-1α水平与Mayo评分呈显著正相关(r=0.699,P<0.05),活动期溃疡性结肠炎患者血清HIF-1α水平与临床病情分型及内镜分级均呈显著正相关(r=0.696,r=0.674,P<0.001);在缓解期患者组,血清CRP与Mayo评分无相关性(r=0.097,P>0.05),在活动期患者组,血清CRP与Mayo评分呈显著相关性(r=0.715,P<0.05),活动期溃疡性结肠炎患者血清CRP与临床病情分型及内镜分级均呈中度正相关(r=0.554,r=0.562,P<0.001);血清HIF-1α与CRP也呈显著正相关(r=0.881,P<0.01)。结论:HIF-1α作为一种转录因子可能在溃疡性结肠炎发病机制中充当重要角色,联合检测HIF-1α及CRP可作为评价溃疡性结肠炎患者病情活动性及严重程度的良好指标。
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