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研究表明，低氧能增大心室肌细胞晚钠电流（Late sodium current, INa.L），并进一步引起反向钠钙交换电流（reverse Na+-Ca2+exchanger current, INCX）增强导致细胞内钙超载，但其机制尚未阐明。本文采用全细胞和单通道（贴附式）膜片钳技术记录心室肌细胞INa.L和及用全细胞模式记录反向INCX，探讨低氧条件下导致心室肌细胞INa.L增大的细胞内信号转导途径及其与胞内钙超载的关系。结果表明，低氧可使INa.L密度从﹣0.31±0.02pA/pF增大到﹣0.66±0.03pA/pF（n=6，P<0.01versus control），加入CaMⅡ特异性阻断剂KN-93（1μM）后，增大的INa.L减小到﹣0.44±0.03pA/pF（n=6，P<0.01versus hypoxia）。低氧还可使反向INCX密度由1.02±0.06pA/pF增大到1.91±0.20pA/pF（n=7，P<0.01versus control），加入1μM/L KN-93后INCX密度减小到1.36±0.15pA/pF（n=7，P<0.01versus hypoxia）。此外，当低氧使INa.L密度从﹣0.30±0.03pA/pF增大到﹣0.60±0.03pA/pF（n=6，P<0.01versus control）之后，加入蛋白激酶C（PKC）抑制剂BisindolyImaleimideⅥ(BIM，1μM)，增大的INa.L被减小到﹣0.48±0.02pA/pF（n=6，P<0.01versushypoxia）。当低氧使INCX密度由0.91±0.10pA/pF增大到1.71±0.27pA/pF（n=7，P<0.01versus control）之后，1μM/L BIM可使其减小到1.33±0.21pA/pF（n=7，P<0.01versus hypoxia）。Ca2+螯合剂BAPTA/AM（1mM，透膜型）可使低氧增大的INa.（L从﹣0.26±0.04pA/pF增大到﹣0.63±0.05pA/pF，n=6，P<0.01versus control）和反向INC（X由0.86±0.09pA/pF增大到1.68±0.35pA/pF，n=7，P<0.01versus control）分别减少到﹣0.39±0.02pA/pF（n=6，P<0.01versus hypoxia）和1.12±0.27pA/pF（n=7，P<0.01versus hypoxia）。单通道记录模式中，低氧增大并延长INa.L的开放概率和开放时间,灌流液中加入KN-93（1μM）或BAPTA/AM（1mM）后，开放概率和开放时间可被明显地减小和缩短。以上实验结果表明：低氧可增大心室肌细INa.L和反向INCX，胞内信号传导系统中PKC和Ca2+/CaMKⅡ通路以及胞内Ca2+都参与了低氧增大INa.L和反向INCX的过程。