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目的研究依维莫司对乳腺癌拉帕替尼耐药细胞的耐药逆转作用及机制。方法利用实验室前期诱导成功的拉帕替尼耐药乳腺癌细胞株SKBR3-LR,以不同浓度依维莫司处理后,根据其对细胞的生长抑制率选择适合浓度。以最适依维莫司浓度联合拉帕替尼处理耐药细胞株SKBR3-LR,CCK-8法测定依维莫司和拉帕替尼联合用药组与拉帕替尼单药处理组细胞活性的改变并计算IC50值;以最适依维莫司浓度联合不同浓度拉帕替尼处理耐药细胞株SKBR3-LR,CompuSyn软件计算各组联合作用指数（CI）值。将耐药细胞SKBR3-LR分为空白对照组、拉帕替尼处理组、依维莫司处理组及依维莫司联合拉帕替尼处理组。流式细胞术检测各组周期改变;细胞划痕检测各组迁移情况;Western blot检测各组AKT,mTOR,S6相关蛋白的表达量。结果依维莫司浓度为20nmol/L时,对细胞的抑制率约10%,以此浓度完成后续实验。与单用拉帕替尼处理相比,联用依维莫司使SK BR3-LR对拉帕替尼的IC50从（27.13±0.3）下降到（6.79±0.04）;依维莫司联合不同浓度拉帕替尼（5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L）其CI指数分别为0.24367,0.27861,0.28219,0.36679,0.41667;流式细胞术结果显示拉帕替尼联合依维莫司组G1期细胞百分数（69.84±0.93）%,显著大于空白对照组（52.91±1.64）%（P<0.001）,也显著高于单用拉帕替尼组（59.77±0.52）%（P<0.001）和单用依维莫司组（58.73±0.64）%（P<0.001）;划痕结果显示,与对照组愈合率相比（35.76%±5.35）,拉帕替尼组（24.04%±3.25）,依维莫司组（23.88%±0.41）,联合作用组（15.17%±3.14）愈合能力明显减弱（P<0.05）;Western blot结果显示与亲本细胞相比,耐药细胞株SKBR3-LR中p-mTOR,vimentin表达上调,Ecadherin表达下调;与空白处理组相比,依维莫司组、拉帕替尼组及联合用药组p-mTOR及相关蛋白p-AKT/p-S6均有显著下调。结论依维莫司可部分逆转乳腺癌细胞SKBR3对拉帕替尼的耐药,其机制可能与下调AKT/mTOR/S6通路有关。