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目的：阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）,是一种中枢神经系统退行性疾病。主要表现为进行性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状,严重影响社交、职业与生活质量。AD的病因及发病机制尚未阐明,特征性病理改变为p淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积形成的细胞外老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的细胞内神经原纤维缠结。Ap的代谢前体为淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）。因其剪切产物Ap是构成老年斑的主要成分,长期以来人们对APP的研究大部分集中在其代谢途径异常对AD发病机制的影响方面。APP作为一种管家基因在人体多种组织中均有表达,但对其功能却知之甚少,尤其APP对神经元兴奋性以及与电压门控性钠通道的功能联系至今未见报道。尽管有报道称Ap可影响神经兴奋,但多数研究集中在Ap提高谷氨酸兴奋性毒性上,鲜有探讨Ap影响钠通道及神经元本身的兴奋性。本实验室前期实验结果显示APP与电压门控钠通道特异地汇聚在中枢神经系统郎飞氏结上,影响神经传导,因此本研究的主要目的是从功能水平上进一步研究APP及其产物Ap与神经元兴奋性和电压门控钠通道之间的关系,为揭示APP的生理功能及AD的发病机制提供新的理论依据。方法：APP/PS1转基因鼠体外原代神经元培养,电流钳探讨神经元兴奋性的变化：APP转染不同亚型电压门控钠通道（Nav1.6, Nav1.2）HEK 293细胞系,全细胞膜片钳探讨APP和钠通道的功能联系；Aβ1-42干预体外原代培养神经元,全细胞膜片钳探讨神经元兴奋性和电压门控钠通道的变化。结果：1.APP可提高神经元动作电位峰值。2.APP可降低神经元动作电位的阈电位。3.APP可增加神经元动作电位的发放频率。4.APP可增大HEK 293 Nav1.6细胞系电流幅值。5.APP可加快HEK 293 Nav1.6钠通道的激活。6.APP可减慢HEK 293 Nav1.6钠通道的失活。7.APP对HEK 293 Nav1.2细胞系钠通道没有调控作用。8.Aβ1-42可降低神经元动作电位的阈电位。9.Aβ1-42可增加神经元动作电位的发放频率。10.Aβ1-42对钠通道电流似乎无影响。结论：1.APP过表达可提高神经元兴奋性。2.APP可特异增强Nav1.6通道的电流,而对Nav1.2电流无调控作用。3.Aβ1-42亦可增加神经元兴奋性,但对钠通道电流似乎无影响。