目的丙戊酸(VPA)是一种常用于治疗癫痫和双相情绪障碍的药物,虽然目前被广泛应用,但同时也会产生许多副作用。孕期服用VPA影响胎儿神经发育,引发自闭症等神经疾病。本文以鸡胚为实验对象,主要研究VPA对胚胎期神经发育和功能的影响,并进一步探究VPA影响神经发育和功能的分子机制。方法本文以鸡胚为研究对象,在E8-E14注射不同浓度VPA(3 mg/mL、4 mg/mL、5 mg/mL),连续注射7d,每次注射剂量为0.1mL。通过Nissl染色、细胞凋亡检测、基因检测BDNF、SYN、NL1和Bcl-2的表达,探究VPA对鸡胚胚胎中后期神经发育的的影响;通过检测抑制性神经递质GABA相关基因GAD65、GAD67、GABBR2和vGAT的表达,以及兴奋性神经递质NMDA受体NR1、NR2A、NR2B和NR2C的表达,探究VPA对神经递质功能的影响。通过免疫组化检测组蛋白H3和H4的表达进一步探究VPA影响基因表达的分子机制。结果(1)VPA增加鸡胚死亡率,随着VPA浓度增加,鸡胚死亡率相应增加,并减少鸡胚胎动次数,鸡胚体重无明显影响,但显著降低了脑重与胚重的比值。(2)VPA影响神经元形态,导致细胞排列不整齐,细胞结构不清晰,神经元细胞聚集,形成孔洞,细胞间存在间隙,TUNEL检测发现VPA处理后TUNEL阳性细胞数量增加,诱导神经细胞凋亡,并降低神经发育相关基因的表达。(3)VPA影响神经递质功能,增加抑制性神经递质GABA相关基因的表达,并降低兴奋性神经递质NMDA受体相关基因的表达。(4)VPA增加DNA中乙酰化组蛋白H3和H4的表达。结论VPA降低神经发育相关基因的表达水平可能影响神经元形态,诱导细胞凋亡,并通过增加DNA中乙酰化组蛋白的表达水平改变基因表达,影响神经发育和功能。