近30年来，异基因骨髓移植(Allo-BMT)已经成功应用于治疗恶性血液病、免疫缺陷病和遗传异常造血祖细胞引起的疾病。至今为止，移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植相关死亡的主要原因，是移植的首要障碍。特别是在接受HLA配型完全相合的无关供者移植的患者中，常发生严重的急性GVHD。虽然应用免疫抑制药物和T细胞去除的方法能有效的控制GVHD，但治疗的同时会引起严重的并发症，诸如感染和增加白血病复发风险。因此许多学者已经在寻找开发一些防止GVHD同时避免免疫抑制引起的并发症的方法。骨髓间充质干细胞(MSC)是骨髓中能分化为成骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞，具有多向分化的前体细胞。在对NOD／SCID小鼠的一些研究中显示，移植时共输注MSC能增强人造血细胞在NOD／SCID小鼠骨髓中的植入。MSC能产生许多促进造血细胞归巢或增殖和分化的细胞因子，因此在促进造血恢复中发挥重要的作用。而且，MSC是弱的抗原提呈细胞，不表达MHCⅡ类分子或共刺激分子。通过MSC能够在体外抑制混合淋巴细胞反应(MLR)的实验结果说明，MSC也具有免疫调节的特性。在狒狒皮肤移植物排斥模型中，与无MSC输注的控制组相比，体内共输注MSC组狒狒的皮肤移植物生存时间延长了。本实验的研究目的是初步探讨小鼠MSC在小鼠异基因骨髓移植中的免疫调节作用。首先分离、培养并通过流式细胞仪和细胞组织化学来鉴定小鼠MSC：通过输注不同的供鼠脾细胞建立了小鼠GVHD模型；最后，我们观察了小鼠MSC共输注对小鼠GVHD的免疫调节作用。结果表明，分离、扩增培养至第四代之后的MSC细胞形态均一，高表达Sca-1，CD29，CD44． 和CD105，而几乎不表达CD34和CD45等造血与内皮细胞特异性表面标志；在特殊的诱导体系中小鼠MSC可向脂肪细胞和成骨细胞分化。给予5×106个以上的供者脾细胞均能诱导出典型的急性GVHD，但输注脾细胞数高的小鼠出现GVHD的时间早且症状重。受鼠MSC(5×104) 与供鼠脾细胞(5×106) 共输注组或供者MSC(1×106) 与供鼠脾细胞(5×107) 共输注组的小鼠生存时间与对照组均无明显差异，但GVHD表现更严 硕士学位论文:中文摘要重。我们的结论是:①采用骨髓细胞与骨碎片共培养能够成功地分离及培养出小鼠MSC;②建立了小鼠异基因骨髓移植的GVHD模型;③培养扩增的小鼠MSC与造血细胞共输注加重了GVHD的程度，可能与MSC输注的数量少和归巢能力差有关，说明MSC的免疫调节功能在体内可能受到许多因素的影响，仍需进一步深入研究。