异香豆素化合物和含氮杂环化合物的合成方法研究

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本论文围绕异香豆素类和几种含氮杂环化合物的合成方法展开,主要介绍了国内外目前关于它们的研究进展以及研究方法。异香豆素类和含氮杂环化合物的种类很多,其衍生物大部分是天然产物或医药中间体的重要结构骨架,在生物制药和医药合成中扮演着重要角色,所以关于它们的合成方法一直是化学工作者研究的热点领域。1、第一章节我们首先对合成异香豆素类和异喹啉酮类化合物的文献进行了总结,归纳了炔、重氮化合物和亚砜叶立德等物质在合成异香豆素类化合物中的应用。然后,我们提出了三价铑催化下N-苯基二氢噁唑苯甲酰胺与重氮酸酯环化生成异香豆素类和异喹啉酮类化合物的合成方法。通过微调反应条件,由酸控制反应路线,得到了两种不同的目标产物。接下来,我们对N-苯基二氢噁唑苯甲酰胺和重氮酸酯分别进行了底物拓展工作,探究了该反应对各种取代基官能团的适用性。最后,我们根据实施的控制实验,同位素动力学效应(KIE)实验,单晶X-射线衍射实验和高分辨质谱对反应中间体的确认,提出了一种可能的反应机理。2、合成吡啶类化合物的方法有很多,我们对合成吡啶类的文献报道进行了分类归纳,其中缩合法是最简单也是应用最广泛的方法。根据前人对吡啶类化合物的合成研究,我们构建了一种只使用苯乙酮和醋酸铵即可高效合成多取代吡啶类产物的策略(第二章)。反应完成后,我们对碳脱除的形式进行了深入探究,经过仪器检测到知以甲烷(CH4)气体的形式释放,这在以前的报道中是非常少见的。3、吡啶和苯乙酮作为便宜易得的反应底物,两者既能够独立参与杂环化合物的形成又能够先形成氮叶立德结构然后再参与杂环化合物的合成。鉴于此,我们以吡啶,苯乙酮和α,β-不饱和酮为底物,铜催化下构建了一系列中氮茚类化合物(第三章)。该反应在无溶剂条件下进行,对环境更加友好。更重要的是,此方案拥有100%的原子利用率和广泛的官能团耐受性。4、芳基脒作为合成咪唑环的重要反应原料,在[3+2]环加成合成咪唑类化合物的方法中有着非常广泛的应用。根据芳基脒化合物的性质,我们开发了由N-苯基苄脒和乙酰乙酸乙酯在无金属催化下合成咪唑类的方案。该方案操作方便,反应条件简单,不需要添加任何金属催化剂及其它特殊的添加剂,即可获得一系列不同取代基的1,2,4,5-多取代咪唑类化合物。
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