光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是一种低毒双靶向的肿瘤治疗方法。在光动力疗法的主要因素是光敏剂潴留，光子吸收和氧供应。光动力过程是个由激发光、光敏剂、组织内的基态氧共同参与的过程，是通过用合适的激光激发光敏剂，产生活性氧（Reactive oxygen species，ROS）杀伤肿瘤组织的治疗方法。光动力治疗杀伤肿瘤的主要有三个方面：肿瘤细胞的直接杀伤，肿瘤周围血管的损伤和治疗引起的炎症反应。每一个因素都有其独特的问题，严重限制了光动力治疗的应用。照射光传输和氧的供应是光动力治疗的重要瓶颈。血管损伤和血管关闭降低了治疗中的氧供应。同时，在另一方面，随着血氧供应的减少，组织光学性质也发生改变，尤其是随着含氧血红蛋白向去氧血红蛋白转化，治疗光在组织内的穿透深度降低。这两者是相互促进，相互制约的。肿瘤的血液血管系统在治疗中的阻断会增加组织缺氧，从而成为有效治疗的障碍。另一方面，血管阻塞后，PDT 引起肿瘤细胞缺氧致死也是有效杀死肿瘤细胞的方式。因此，血管闭合时间是非常关键的。基于这些原因，抑制治疗中的血液凝固和血管关闭变得非常重要。　　 光动力疗法和抗凝血剂肝素相结合的效果研究是在一个皮下移植了小鼠EMT6乳腺癌的BALB/c小鼠模型上完成的。小鼠随机分为三组：对照组，PDT治疗组，PDT联合heparin组。采用半导体激光器（635 nm）照射，使用的光剂量分别为100 J/c㎡（功率：100 mW/c㎡），60 J/cm2（功率：60 mW/c㎡），60 J/c㎡（功率：20 mW/c㎡）和大剂量216J/c㎡（功率：60 mW/c㎡）。在我们的实验中使用的临床批准的光敏剂Photofrin。小鼠静脉注射5 mg/kg Photofrin 12小时后进行光照，肝素钠光照前静脉注射50U/只。在治疗过程中我们对光传输，血液灌注量，和肿瘤部位产生的活性氧（ROS）等关键指标进行了监测。并且与之相应的组织学之检查，也对照射后即刻的血栓形成和治疗48小时后肿瘤坏死进行了评估。　　 结果清楚地表明，光动力治疗结合预先注射肝素治疗可以显著降低光照过程中的血栓形成。与此同时，血液灌流，氧供应，和光穿透都有所提高。通过对治疗中相对透射光强度和血液灌注量变化的测量，证实抗凝改善了光穿透和氧获取。并通过HE染色证实了PDT治疗中血栓的形成和联合肝素后对血栓形成的抑制。最后通过延迟化学发光方法证明了联合治疗中ROS产量增加，最终统计治疗后的肿瘤再生长情况也证实heparin增强了PDT的治疗效果。　　 结论表明，对于实体瘤的光动力治疗，联合肝素能有效增强治疗效果。预先加入肝素抗凝，能延缓血管关闭，可以改善治疗中的光穿透和血氧供应，增加ROS产量，最终增强PDT的杀伤效果和杀伤深度。　　 文章分为五部分：第一部分概述了肿瘤的治疗方法和优缺点，指出了光动力治疗在肿瘤治疗的地位和优缺点。对光动力治疗的基本原理和三要素进行了详细的阐述。展望了光动力治疗的前景。　　 第二部分概述了光动力治疗对肿瘤微环境的改变。指出了光动力治疗中血管关闭时间的重要影响，提出了防止血管在光照中关闭的重要意义和方法：使用半衰期较短的heparin。以移植了小鼠乳腺癌的BALB/C小鼠为模型，验证了在靠近光照位置附近，在光动力治疗中，就会有血栓生成。　　 第三部分通过在治疗中对血液灌注量的监测和对透射光的监测，证实了在光动力治疗中血液灌注量和光在治疗中的衰减过程，和联合治疗的改善作用。　　 第四部分利用TTC染色统计治疗两天后肿瘤的坏死面积和治疗后肿瘤的再生长曲线，进一步说明了这种方法的可行性和有效性。　　 第五部分是对本文工作的总结和展望。