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在药物影响下驾驶(driving under the influence of drugs),简称药驾(DUID),因其巨大的危害性,已经引起了社会的广泛关注。精神药物由于其本身的性质,会对机动车驾驶人的驾驶能力造成影响。精神药物在人体内药物含量的检测,不仅关系到药物分析学方面的研究,还具有公共交通安全方面的意义。因此,所建立的方法在满足分析方法学要求的同时,还要考虑样品采集目标人的依从性、检测效率、行政时效性等问题。目前我国公共安全行业标准中,仅有针对酒驾的GA/T1073-2013《生物样品血液、尿液中乙醇、甲醇、正丙醇、乙醛、丙酮、异丙醇和正丁醇的顶空-气相色谱检验方法》,对药驾缺乏相应的检测标准。现有的生物样品中精神药物测定方法无法应用到药驾检测中主要存在以下几个瓶颈,一是方法大多数只针对某一二种药物,覆盖范围小；二是采用的前处理各不相同,有些还需衍生化；三是检测仪器也不相同,涉及气相色谱、气质联用、液相色谱、液质联用等。因此,建立一种统一、快速的驾驶人员体内精神药物分析方法,并使其用于药驾方面的研究,是一个亟待研究的课题。本研究通过文献调研,在兼顾25种精神药物(阿普唑仑、阿米替林、卡马西平、氯丙嗪、氯苯那敏、氯硝西泮、氯氮平、地西泮、多虑平、艾司唑仑、劳拉西泮、氯胺酮、甲基苯丙胺、咪达唑仑、吗啡、硝西泮、奥沙西泮、奋乃静、非那西汀、异丙嗪、三唑仑、三氟拉嗪、扎来普隆、唑吡坦、佐匹克隆)色谱质谱行为特点的同时,统一前处理方法、简化操作、缩短检测时间,建立了人全血中25种精神药物同时测定的LC-MS/MS方法；应用所建立的方法,检测杭州地区2014年6月1日～2014年12月31日期间涉嫌交通违法的全血样品,以期分析杭州地区驾驶人员精神药物使用现状；以氯胺酮为例,研究小鼠联合使用乙醇与氯胺酮时,乙醇对氯胺酮全血浓度的影响,为人体内氯胺酮与乙醇联合使用的研究提供参考。1. LC-MS/MS法同时测定全血中25种精神药物目的建立人全血中25种精神药物同时测定的LC-MS/MS方法。方法全血样品1mL (EDTA-K2试管密封保存),加入内标,以2mL乙腈沉淀蛋白,14000r/min离心5min后取上清液,氮气流下吹干,残渣以200μL初始流动相复溶后离心,取上清液分析；采用C18色谱柱50mm*3.0mm*2.6μm分离,流动相：0.1%甲酸水(A相),乙腈：甲醇=1：1(B相)；梯度洗脱程序：0～0.5min,10%A; 0.5～3min, 10%～95%A; 3～5min,95%A; 5～5.1min,95%～10%A; 5.1～6.5min,10%A。质谱检测,采用串联质谱电喷雾离子源,正电离扫描,多反应监测(MRM)。结果25种精神药物在0.05～20ng/mL范围内线性良好,R=0.9944-0.9996；定量下限为0.05ng/mL;提取回收率为83.0%-99.7%；方法回收率为80.2%～97.4%；日内精密度(RSD)为1.6%-14%；日间精密度(RSD)为3.1%-14%；在低温、室温、冻融条件下均稳定性良好。结论本方法灵敏、准确、重复性好,适用于人全血中25种精神药物同时检测。2.杭州地区涉嫌交通违法的全血样品检测目的对杭州地区2014年6月1日至2014年12月31日期间涉嫌交通违法的驾驶入进行全血中25种精神药物LC-MS/MS分析,以期对该地区这一时期机动车驾驶人使用精神药物情况进行分析,提出相应对策。方法由警员对车辆行驶的外部迹象进行观察,确定需要进行检测的驾驶人；警员陪同驾驶人至附近医院抽取不少于5mL的全血样品,EDTA-K2真空采血管4℃条件下密封保存运输；采用所建LC-MS/MS方法进行25种精神药物检测；对全血样品的来源进行跟踪调查,了解其性别、年龄、违法行为等信息,进行统计分析,探究样品来源信息与检测结果之间的联系。结果3140例全血样品,以至少检出1例药物浓度在定量下限以上作为阳性判定,检出阳性116例,检出率3.7%。其中检出最多的药物为氯苯那敏91例,浓度6.6～19.2ng/mL。结论氯苯那敏检出率最高,说明此药作为非处方药,驾驶人容易获取,但对该药的作用并没有全面的了解。毒品检出率虽不高,但常与乙醇联用,对交通安全危害大。3.乙醇对小鼠全血中氯胺酮浓度的影响目的研究同时灌胃乙醇,对小鼠全血中氯胺酮浓度的影响。方法选用雄性ICR小鼠,以低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高(50mg/kg)剂量的氯胺酮单独或与低(320mg/kg)、中(640mg/kg)、高(960mg/kg)剂量的乙醇联合灌胃,并分别于给药后30min、1h、2h取血,EDTA-K2试管封装,以LC-MS/MS法测定分析氯胺酮浓度。结果乙醇联用时,小鼠全血中氯胺酮浓度明显升高；联用低、中、高剂量乙醇,氯胺酮浓度无显著性差异。结论乙醇能够提升小鼠全血中氯胺酮浓度；在本研究乙醇剂量320-960mg/kg范围内,不同乙醇剂量间未显示统计差异。