天然产物合成是一门富有挑战性的学科,是有机化学和药物研究领域最为重要的研究内容之一,也是对人类健康事业贡献最为直接的学科之一。由于自然界中的生物体和人体之间存在巨大的差异,.而且人类疾病变化多端,因此,人们对重要生理活性天然产物的研究从传统的主要以确定结构为目的的全合成转变为以活性为导向的多样性合成。随着陆地资源的匮乏和海洋化学技术的蓬勃发展,海洋天然产物成为本世纪天然产物化学研究的重点。尽管特殊的海洋环境孕育了大量具有重要生理活性的海洋天然产物,但由于其含量低,提取极为困难,仅靠分离的量已不能满足药理学研究。因此,基于现代有机合成新技术开展具有重要生理活性海洋天然产物的多样性合成已经成为海洋天然产物开发中最有效的手段。鞘脂类化合物是一类重要且广泛存在于自然界的天然产物,广泛存在于动植物细胞膜里,其基本骨架结构中一般含有一条长链鞘氨醇片段。由于高选择性地构筑鞘氨醇结构中的立体化学具有一定的挑战性,且鞘氨醇本身具有广泛的生理活性,近年来,吸引了有机合成化学家和药物学家极大研究兴趣。如从植物细胞膜中提取出来的Physphinganine1,由于在调节细胞凋亡、增殖、分化和生长等过程中具有重要作用,近20年来倍受青睐。在本课题组多年来致力于以廉价资源为原料的天然产物多样性合成基础上,本论文继续具有重要生理活性鞘脂类化合物的合成,主要取得如下结果：一、基于廉价谷氨酸资源,完成了具有重要生理活性天然产物phytosphingosine1的合成研究。该部分工作中,本文以谷氨酸为原料,先经7步反应以20%的收率制备了化合物83,再采用Wittig反应来增长碳链,得到了醛88。建立了SmI2促进的高位阻脂肪醛88和叔丁基业磺酰业胺91的高选择性交叉偶联反应来构筑天然产物D-ribo-phytosphingosine1中手性中心的方法(dr>99：1),并基于此方法共经13步反应以6%的总收率完成了D-ribo-phytosphingosine1不对称合成。在合成海洋天然产物Agelasphin-9b6的衍生物178过程中,本文首先以L-谷氨酸为手性源,经12步反应以2%的收率合成了侧链片段174。然后,在SmI2促进条件下,高位阻脂肪醛167与酰亚胺91进行交叉偶联反应,以67%的收率制备了化合物168(dr>99：1)。最后再经酰化和去保护等反应,合成了海洋天然产物Agelasphin-9b6的衍生物178。二、基于已建立的SmI2促进高位阻脂肪醛88与叔丁基亚磺酰亚胺91的交叉偶联反应构筑鞘氨醇手性中心的方法,完成了海洋天然产物Agelasphin-9b6及其用于临床研究的异构体KRN-70007衍生物109和178的合成。首先,以化合物92为原料,经2步一瓶反应,以60%的收率合成了胺154。然后化合物再与活化酯149对接,以45%的收率得到了保护的神经酰胺155,最后再经2步去保护反应,合成了KRN-70007的衍生物109。