随着人们生活水平的提高和医疗条件的改善，世界许多国家人均寿命延长，因而老龄人群的比例也逐渐提高。据美国一家机构最近的调查显示，美国大约有一半以上老人深受记忆衰退的困扰。在我国，65岁以上老人现已达到9610万，记忆衰退同样困扰我国的老龄人群，而且记忆障碍也存在于不同年龄的人群中，即使一、二十岁至五十多岁的青壮年人群中，也存在有记忆障碍的发生。这不但严重影响了人们的生活质量，也随之带来了一系列的社会问题。因此，寻找和开发出治愈此类疾病的药物就成了刻不容缓的任务。 一叶萩碱（securinine）是从大戟科植物一叶萩叶子中分离出的一种生物碱。天然产一叶萩碱有左旋（-）和右旋（+）之分，先前我们在细胞保护作用、体外胆碱酯酶活性测定和电生理突触可塑性研究中发现，右旋一叶萩碱的药效优于或等于左旋。同时在对（-）、（+）一叶萩碱的急性毒性研究中发现，右旋（+）毒性明显小于左旋（-），约差4倍左右。综合考虑，我们着重对（+）一叶萩碱进行了研究。本工作采用细胞培养和电生理技术，运用行为学、组化、生化和分子生物学方法从细胞到分子、体外到体内，研究了（+）一叶萩碱对学习记忆障碍的改善作用以及对突触可塑性的影响。 一、（+）一叶萩碱对Aβ、GABA引起的PC12细胞和原代皮层神经细胞损伤的保护作用 1、MTT法测定（+）一叶萩碱对Aβ引起的PC12细胞损伤的保护作用凝聚态Aβ（25-35）有明显的细胞毒性。将老化96小时的Aβ（25-35）与PC12细胞孵育48小时后，细胞MTT还原能力降低，约为正常细胞的80％，（+）一叶萩碱可以改善Aβ（25-35）引起的细胞毒性，且这种改善作用呈剂量依赖性，其中10^-7mol／l（+）一叶萩碱的改善作用显著。 2、（+）一叶萩碱对GABA引起的原代皮层神经细胞损伤的保护作用1mM GABA可以明显增强KA（0.2mM）引起的细胞急性毒性，导致皮层神