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卡托普利（Captopril,Cap）是最早发现的一种水溶性的血管紧张素转换酶抑制剂,是治疗高血压及难治性充血性心衰的首选药物之一,但由于其半衰期较短(1.9 h,单剂量口服后仅能维持6-8小时,每天需服药3-4次(Cap治疗浓度50μg/ml,po50mg,Cmax600μg/ml),临床为提高疗效增加剂量导致“峰谷”现象,而引起眩晕、头痛等不良反应,此外,由于其在肠内不稳定,吸收易受食物的影响,表现不同的吸收类型,易出现突释现象,导致生物利用度降低而减弱其治疗效果,国内外已有尝试采用多种方法,如薄膜包衣,微型包囊和水凝胶脉冲释放技术以微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素等制备Cap缓释剂,但大多仅限于体外研究,其体内实际应用效果尚有争议,因此,为提高Cap疗效、降低其不良反应并为开发理想的水溶性药物缓释系统提供实验依据和理论基础。本研究应用现代药剂学理论与技术研制了卡托普利生物粘附型缓释系统,并对其进行了体内外评价。 本文利用壳聚糖、明胶为载体材料,乳化分散法制备了卡托普利/壳聚糖/明胶网络多聚物缓释微球（captopril/chitosan-gelatin net-polymer microspheres,Cap/CGNPMs）,采用紫外分光光度法和光学显微镜及电子扫描显微镜对其性能进行研究。以部分因子设计试验优化微球的制备处方和工艺。实验结果表明,Cap/CGNPMs外观完整致密,表面可看到有许多微孔,无粘连,流动性很好,体外释药试验证明Cap/CGNPMs与卡托普利普通片（captopril ordinary tablet,COT）比较具有明显延缓Cap释放作用。微球的包封率、载药量和溶胀度及体外释药行为受工艺条件如投料比、交联剂组成等因素的影响,其中壳聚糖分子量（700,000Da）、药物与载体材料投料比（1∶4）、交联剂组成（甲醛+三聚磷酸钠）、交联度（1∶0.75）、添加0.75%微晶纤维素为制备Cap/CGNPMs的较理想条件,按较理想处方和工艺制得的Cap/CGNPMs粒径分布范围为220-280μm,包封率46.23±4.51%,载药量9.95±0.77%,说明,方法重现性好。 稳定性试验表明,分别经过4,25,40℃/RH75%放置3个月,Cap/CGNPMs