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第一部分18F-FDG PET/CT相关参数对结直肠癌KRAS基因突变的预测价值目的探究18F-FDGPET/CT相关参数对结直肠癌(CRC)患者KRAS基因突变的预测价值。方法回顾性分析2011年11月至2017年8月在长海医院行18F-FDG PET/CT检查的150例CRC患者(男105例,女45例,中位年龄63岁)。入组条件:(1)所有CRC患者均为初诊患者,行PET/CT检查前均未行放化疗:(2)PET/CT检查后一个月内均行手术摘除原发灶并行基因检测,病理为腺癌或腺癌伴部分粘液腺癌。排除标准:(1)多原发癌;(2)其他病理类型(如神经内分泌肿瘤、鳞癌);(3)病例资料不完整者。测量18F-FDG PET/CT相关参数值包括SUVmax、MTV2.5、MTV20%、MTV30%、MTV40%、MTV50%、TLG2.5、TLG20%TLG30%、TLG40%、TLG50%。临床病理特征与KRAS基因突变关系采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。PET/CT相关参数与KRAS基因突变的关系采用非参数检验(Mann-Whitney Utest),P<0.05为差异有统计学意义。对于P<0.2的参数进行多因素回归分析,P<0.05为差异统计学意义。对于有意义的18F-FDGPET/CT参数通过ROC曲线获得最佳界值点并计算相应曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果(1)150例患者中KRAS基因突变78例,基因野生72例。150例患者基因突变率与年龄、性别、肿瘤位置、CEA、CA19-9、淋巴结转移、T分期、M分期、组织学类型均无显著统计学相关性。(2)基因突变型CRC患者的18F-FDGPET/CT相关参数 SUVmax(P<0.001)、MTV2.5(P=0.001)、TLG2.5(P<0.001)、TLG20%(P=0.001)、TLG30%(P=0.001)、TLG40%(P=0.001)、TLG50%(P=0.001)较野生型患者高。多因素logistics回归分析PET/CT相关参数SUVmax(OR,1.122;95%置信区间(CI),1.058-1.190,P<0.001)、淋巴结转移(OR,2.429;95%CI,1.183-4.989,P = 0.016)、组织学类型(OR,2.778;95%CI,1.099-7.025,P = 0.031)是基因突变的独立预测因素,以SUVmax=15.5为界值,准确率为67.33%(灵敏度:58.97%,特异度:76.39%,阳性预测值:73.02%,阴性预测值63.22%);在直肠及乙状结肠癌亚组中,SUVmax对KRAS基因突变的预测效能升高,以SUVmax=15.5为界值,准确率为 70.79%。结论SUVmax对CRC患者KRAS基因突变有一定的预测价值,参数值越高,患者基因突变的概率越大;在直肠及乙状结肠癌亚组中预测效能升高;而各界值下的MTV、TLG无法预测KRAS基因突变。第二部分18F-FDG PET/CT相关参数对结直肠癌术后预后的价值目的探究18F-FDGPET/CT相关参数对结直肠癌(CRC)根治术后的无病生存时间(DFS)及总生存时间(OS)的预测价值。方法回顾性分析2011年11月至2016年10月在长海医院行18F-FDG PET/CT检查的132例CRC患者的临床资料(男93例,女39例,中位年龄63岁),患者行PET/CT检查前未行放化疗,PET/CT检查后一个月内均行结直肠癌根治术,术后依据患者具体情况施行术后辅助化疗。观察指标:(1)测量18F-FDG PET/CT相关参数值包括 SUVmax、MTV2.5、MTV20%、MTV30%、MTV40%、MTV50%、TLG2.5、TLG20%TLG30%、TLG40%、TLG50%;(2)治疗情况。随访情况:采用门诊和电话方式进行随访。DFS为术后第1天至首次发现肿瘤复发、进展、患者死亡或随访截止;OS为术后第1天至患者死亡或随访截止。本研究的随访截止时间为2017年10月。18F-FDG PET/CT相关参数与临床病理特征的关系采用非参数检验(Mann-Whitney U检验),P<0.05为差异有统计学意义。以肿瘤复发为阳性事件,采用受试者工作特征(ROC)曲线获得18F-FDGPET/CT相关参数预测DFS的最佳阈值并计算曲线下面积(AUC)。如果AUC值较小,则以中位数为界值点。根据界值将患者分成两组,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型,P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)18F-FDG PET/CT相关参数与临床病理特征的关系MTV2 5与CEA有统计学相关性;MTV2%、MTV30%、MTV40%与原发肿瘤部位、组织学类型有统计学相关性;MTV50%与原发肿瘤部位、临床分期有统计学相关性;TLG2.5、TLG20%与CEA、淋巴结转移有统计学相关性;TLG30%、TLG40%、TLG50%与CEA、淋巴结转移、临床分期有统计学相关性。(2)DFS预后分析通过ROC曲线获得18F-FDG PET/CT相关参数的曲线下面积(AUC),通过ROC曲线获得预测DFS最佳阈值分别为SUVmax= 19.36(敏感性:66.67%,特异性:73.96%);MTV2.5 =22.64 cm3(敏感性:48.61%,特异性:76.67%);TLG2.5=117.78g(敏感性:49.32%,特异性:77.97%);TLG20%=129.74 g(敏感性:47.06%,特异性:73.44%);TLG30%=107.05 g(敏感性:48.48%,特异性:74.24%);TLG40%=73.22 g(敏感性:47.30%,特异性:75.86%);TLG50%=56.13 g(敏感性:48.48%,特异性:75.00%)。由于 MTV20%、MTV30%、MTV40%、MTV50%的AUC值较小,不能通过ROC曲线分析获得界值点,以其中位数MTV20%=21.00cm3、MTV30%=14.28cm3、MTV40%=10.15cm3、MTV50%=6.25cm3 作为分组的界值点。单因素结果显示:CEA、CA19-9、淋巴结转移、临床分期、化疗、SUVmax、MTV2.5、TLG2.5、TLG20%、TLG30%、TLG40%、TLG50%是 CRC 患者 DFS 的影响因素(P<0.05)。多因素分析结果显示:SUVmax(P<0.001,OR 值=3.308,95%CI:1.882-5.815)、临床分期(P=0.008,OR 值=2.164,95%CI:1.226-3.819)、CA19-9(P=0.011,OR 值=2.098,95%CI:1.182-3.724)是影响 CRC 患者术后 DFS 的独立危险因素(P<0.05)。(3)OS预后分析单因素结果显示:CEA、CA19-9、组织学类型、SUVmax、MTV2.5、TLG2.5、TLG20%、TLG30%、TLG40%、TLG50%是 CRC 患者OS的影响因素(P<0.05)。多因素分析结果显示:SUVmax(P=0.026,OR值=2.735,95%CI:1.129-6.624)、TLG50%(P=0.006,OR 值=5.699,95%CI:1.640-19.801)、CA19-9(P=0.001,OR 值=4.550,95%CI:1.868-11.084)是影响结 CRC 患者术后OS的独立危险因素(P<0.05)。结论18F-FDG PET/CT相关参数SUVmax是影响CRC患者术后DFS及OS的独立危险因素,TLG50%影响CRC患者术后OS的独立危险因素;18F-FDGPET/CT相关参数SUVmax、TLG50%可以用于评估CRC患者的预后,参数值越高,预后越差。