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目的:了解宁波地区妇女子宫颈感染人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)亚型分布,并着重分析主要流行高危亚型毒株的E6、E7和 L1区基因多态性;及分析宁波妇女子宫颈癌死亡特征。为妇女子宫颈癌的预防与控制,宫颈癌疫苗的研制和应用提供基线资料和参考依据。 方法:采用了流行病学现场调查、实验室检测和生物信息学技术等相结合的研究方法,选择宁波某社区和医院就诊的65岁以下妇女,通过子宫颈采样检测来分析 HPV的亚型分布情况。通过“浙江省慢性病监测信息系统”收集2014年宁波子宫颈癌死亡数据,利用 SPSS18.0统计软件分析其死亡特征。 结果: 1.宁波地区妇女感染 HPV亚型分布特征 社区妇女和就诊妇女 HPV感染率分别为20.8%和32.3%。宁波地区共检出22个 HPV亚型,包括18个高危型和4个低危型,当地妇女感染 HPV高危亚型排行前三位的是 HPV52、HPV16和HPV58。 2.主要流行的HPV高危亚型 E6、E7区基因多态性 HPV16共发生10个位点的碱基置换:G94A、T178G、T350G、C335T、A508C、A647G、G666A、T756G、T843C和 T846C,导致4处氨基酸变异:D32E、H85Y、L90V和 N29S。HPV52共6个位点发生碱基置换:G350T、G356A、A379G、C751T、A801G和 A849C,导致1处错义突变:K93R。HPV58共7个位点发生碱基置换:C307T、A388C、G694A、T726C、T744G、G761A和 T803C,导致4处氨基酸变异:K93N、G41R、G63D和 V77A。 3. HPV16的L1基因多态性和蛋白疏水性及抗原性预测 HPV16型 L1基因包括12处基因突变:A5516C、A5723C、T6038G、C6240G、 A6432G、 A6503G、 T6683C、 T6687G、 C6824T、6902插入(ins)ATC、6950~6952缺失(del)TGA和 G7058A,导致5处氨基酸变异:H228D、T292A、S377A、449位插入丝氨酸和465位缺失天冬氨酸。预测 HPV16病毒株 L1蛋白的疏水性、抗原性和表面可及性发生一致变化:氨基酸289~292位减弱;448~449位增强;450~465位减弱。 4.2014年宁波妇女子宫颈癌死亡特征 2014年宁波市共报告子宫颈癌死亡132例,粗死亡率为4.52/10万,中标率为3.23/10万,世标率为2.43/10万。子宫颈癌死亡率随着年龄增长而升高,40~59岁女性是子宫颈癌防治的重点人群。 结论: 宁波社区妇女和就诊妇女 HPV感染率分别为20.8%和32.3%,检出 HPV亚型22个,其中高危亚型排行前三位的是 HPV52、HPV16和 HPV58。当地 HPV流行株(HPV16、HPV52和 HPV58)E6、E7基因和 HPV16 L1基因编码氨基酸均发生变异。 2014年宁波市共报告子宫颈癌死亡132例,粗死亡率为4.52/10万,中标率为3.23/10万,世标率为2.43/10万。死亡率随着年龄增长而升高,40~59岁女性尤其是农村女性是子宫颈癌防治的重点人群,城市和经济落后的农村是防治子宫颈癌的重点地区。