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[目的] 探讨中、晚期肝纤维化的病理学改变特点，并探讨活化的肝星状细胞（HSC）、核转录因子（NF-κB）、转化生长因子－β1（TGF-β1）及其Ⅰ型受体（TβRⅠ）在肝纤维化中的变化及复方黄芪提取物（CAE）对其表达的影响。[方法]采用12.5％CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型，造模8wk和13wk，各设6组，自造模之日起，各组大鼠ig给药或溶媒，每日一次，直至8或13wk。CAE三个剂量组分别为：60mg.kg-1、120mg．kg-1与240mg．kg-1；阳性药（护肝片）921mg.kg-1；正常组与模型组ig，0.5％CMC-Na溶液。分别在实验的第8、13wk末处死动物，取左叶肝组织石蜡包埋，制作组织芯片，分别作HE、网状纤维、Van Gieson（VG）胶原纤维、免疫组织化学和mRNA原位分子杂交染色。免疫组化S-P法检测大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、NF-κB p65蛋白、TGF-β1及TβRⅠ蛋白的表达；原位杂交检测TGF-β1及TβRⅠmRNA的表达。200倍光镜下任选3个250μm×250μm范围计数α-SMA阳性细胞的数量；用MetaMorph图像分析系统对NF-κB p65蛋白、TGF-β1及TβRⅠ蛋白及mRNA的表达量进行定量分析。[结果]1．造模8wk和13wk，CCl4性大鼠肝纤维化模型组的肝损伤及其纤维化分级均明显高于正常组（8wk P＜0.01，13wk P＜0.001），CAE三个剂量组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组。2．造模8 wk和13wk，CCl4性大鼠肝纤维化肝组织中，活化的HSC即α-SMA阳性细胞数量、NF-κBp65蛋白表达以及TGF-β1及其Ⅰ型受体蛋白及mRNA的表达均较正常组显著增多（P＜0.001）。造模8wk，活化的HSC数量、NF-κB p65蛋白、TGF-β1及其Ⅰ型受体蛋白和mRNA的表达相互间均呈显著正相关（P＜0.001）。造模13wk，活化的HSC数量仅与NF-κB p65蛋白（P＜0.01）、TGF-β1 mRNA（P＜0.001）的表达呈显著正相关；13 wk NF-κB p65蛋白、TGF-β1及其Ⅰ型受体蛋白和mRNA表达相互间均呈显著正相关（P＜0.001）。3．CAE三个安徽医科大学硕士学位论文吴义春·2004剂量组显著抑制纤维化肝组织HSC的活化与增殖（8 wk低、高剂量组及13wk中剂量组尸<0.01，13 wk低、高剂量组及swk中剂量组尸<0.001）、NF一K B p65蛋白的表达（8 wk低剂量组尸<0.05，swk、13。/k CAE其余剂量组尸<0.001）;cAE三个剂量组呈剂量依赖性抑制swk纤维化肝组织TGF一pl及其I型受体蛋白的表达（rToF一。.蛋自=一（）.683，rT。R.蛋，」=一0.796，p<0.001）以及13wk TGF一p，蛋白的表达（rTGF。l蛋白二一0.629，尸<0.001），而cAE对造模13wk肝组织T p Rl蛋白的表达仅有抑制趋势（P>.05）;CAE三个剂量组显著抑制纤维化肝组织TGF一pl及其I型受体mRNA的表达（1 3 wk低、高剂量组p<0.01，swk、13wk CAE其余剂量组尸<0.001）。[结论】12.5%CC14皮下注射8、13wk，大鼠肝纤维化均己形成，并有部分大鼠发展为肝硬化。大鼠肝纤维化中、晚期，肝内活化的HSC数量、NF一KB、TGF一日，及其I型受体蛋白和mRNA表达均一致性地显著增加，表明它们在肝纤维化中共同发挥作用。CAI三可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度，它可能通过抑制HSC的活化与增殖以及抑制NF一B、TGF一p，及其I型受体的表达，而发挥抗肝纤维化作用。