刺激响应性聚碳酸酯的合成及用于药物控释体系的研究

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聚碳酸酯,作为一种生物相容的可降解材料,被广泛应用于生物医药领域。对聚碳酸酯的侧基进行修饰,引入各种功能化的基团,可以很好的调节所得的改性聚碳酸酯的性质,赋予其更多的功能,从而构建出更具实际应用价值的可降解生物材料。本文首先设计了一种新型的温敏性聚碳酸酯。使用硫醚、砜连接键,将寡聚聚乙二醇引入到碳酸环酯上,得到功能化的碳酸环酯单体。在TU/DBU催化下,使用1,4-苯二甲醇引发单体聚合,得到生物可降解的温敏性聚碳酸酯。系统的研究了分子量、盐浓度和聚合物浓度对聚合物在水溶液中的最低临界溶解温度(LCST)的影响。通过调节侧链聚乙二醇的链长,选择硫醚或砜连接键,可以在很宽的温度范围下(15℃-46℃)调节聚合物的LCST。并以此为基础,构建出含有两个LCST的嵌段聚碳酸酯。随后,以温敏性聚碳酸酯为基础,设计了一种具有温度、氧化还原和光多重刺激响应性的聚碳酸酯接枝共聚物。这种两亲性接枝共聚物以含温敏性的寡聚乙二醇的聚碳酸酯(P(MTC-4EG))为主链,通过二硫键,连接光响应性聚(2-硝基甲基丙烯酸苄酯)(PNBM)侧链。在水溶液中,该聚合物自组装,形成以P(MTC-4EG)为外壳,PNBM为内核的胶束,外壳和内核间通过二硫键来连接。通过动态光散射(DLS),透射电子显微镜(TEM)等手段研究该组装体在水溶液中多重刺激响应的特性。尼罗红被作为模型药物包载到胶束内部,该载药胶束具有良好的刺激响应性药物释放行为。通过侧基修饰,可以合成出各种功能化的脂肪族可降解聚碳酸酯,相信这类新型的聚碳酸酯可以很好地应用于生物医药领域。
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