目的:　　通过采用链脲佐菌素(STZ)快速诱导建立糖尿病大鼠模型,探讨RAGE、AT1在糖尿病大鼠脑组织的表达状况、影像学、行为学、病理学改变及其意义,以明确AGE-RAGE、L-RAS两者在糖尿病脑组织病变中的作用与糖尿病脑组织病变的相关性。　　方法:　　1.建立糖尿病动物实验模型:将60只2个月大雄性SD大鼠适应饲养1周后,按照随机分组原则分成2组(n=30只/组):对照组(CON组)和高糖高脂饮食8周后STZ诱导的糖尿病组(DM组)。　　2.影像学检查:于STZ注射4周后,每组随机各选取2只大鼠于安徽医科大学附属省立医院磁共振室检查。行头部扫描,层厚3～5 mm,先行横断面T1WI和T2WI检查提供基本图像,继后加冠状面、矢状面或斜矢状面成像以助观察。　　3.行为学研究:于STZ注射4周后,对SD大鼠行水迷宫实验,观察两组SD大鼠的行为学变化。　　4.病理组织学观察:于STZ注射6周时,断头处死大鼠,经矢状位切开,取出大脑标本,最大横断面取约5mm厚脑组织(其余大脑组织置于4℃培养液)置于10％中性福尔马林固定,石蜡包埋,5mm连续切片,一张行HE染色,其余留作免疫组化检查。　　5.ELISA方法:将上述置于4℃培养液的大鼠脑组织标本,均匀研磨加工处理后,用ELISA测量两组大鼠脑组织中AGE、ANGⅡ浓度含量,分析比较之间的差异。　　6免疫组织化学法:检测糖尿病大鼠脑组织中RAGE、AT1的表达并分析它们与糖尿病大鼠血糖水平、AGE、ANGⅡ水平之间的关系。　　结果:　　1.两组大鼠脑组织中BG、BW和SI的变化第8周时,DM组大鼠BW、BG及SI明显高于CON组(n=10,p<0.05)。第14周时,DM组大鼠 BW、SI明显低于CON组(n=10, p<0.05),DM组大鼠BG明显高于CON组(n=10,p<0.05)两组脑组织的血糖、体重和胰岛素的变化的比较均有统计学意义(p<0.05)。　　2.大鼠脑组织MRI结果DM组大鼠双侧大脑深部白质或脑室周围的白质边缘疏松,内部斑块状密度均匀不一;CON组大鼠脑白质密度均匀致密。　　3.水迷宫实验结果DM组与CON组大鼠在水迷宫中游到平台的时间无明显差异(P>0.05)。　　4.大鼠脑病理组织学改变HE染色显示:DM组大鼠脑组织小血管周围间隙明显增宽;而CON组大鼠未见明显变化。　　5.ELISA方法显示DM组大鼠脑组织AGE、ANGⅡ浓度显著高于CON组,差异有统计学意义(P<0.05)。　　6.免疫组化结果 RAGE、AT1、MMP9在两组大鼠脑组织均有阳性表达,定位于脑血管内皮细胞、神经元细胞及部分神经胶质细胞,图像分析显示DM组RAGE、AT1、MMP9的表达均显著高于CON组,差异有统计学意义(p<0.05);两组大鼠GFAP在脑胶质细胞中均有阳性表达,但差异无显著性(p>0.05)。　　结论:　　本研究工作提示糖尿病大鼠可引起脑白质病变,其病理学改变为脑组织轻度水肿,具体机制可能与AGE、RAGE的升高及ANGⅡ、AT1的作用有关。