趋化因子受体CXCR7在肺腺癌的表达及临床意义

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目的在蛋白水平研究趋化因子受体7(Chemokine receptors 7,CXCR7)在人肺腺癌的表达情况,同时结合预后指标核增殖因子Ki67及相关临床资料,探讨CXCR7与人肺腺癌发生、发展的关系。方法收集南通大学附属医院胸外科4例肺腺癌新鲜标本及对应癌旁正常肺组织标本,采用Western Blot法检测肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织标本中CXCR7的表达情况。同时收集并分析2009~2010年140例肺腺癌病例及其相关临床资料,将肺腺癌组织标本及癌旁正常肺组织标本制作成组织芯片,采用免疫组织化学技术(Immunohistochemistry,IHC)(Envision法)分别检测组织芯片中CXCR7和Ki67表达的情况,用统计学方法分析CXCR7和Ki67的表达与肺腺癌临床病理特征的关系及两者之间的相关性。结果1.Western Blot结果提示:CXCR7在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织。2.IHC结果提示:CXCR7在肺腺癌组织中的阳性率(85/140,60.7%)明显高于癌旁正常肺组织(16/140,11.4%),两者的差异具有统计学意义。结合临床资料分析显示:CXCR7在肺腺癌中的表达与肿瘤分化程度(χ2=13.344,P<0.01)、TNM分期(χ2=19.762,P<0.01)、淋巴结转移(χ2=13.020,P<0.01)及生存时间(χ2=17.562,P<0.01)密切相关。且CXCR7在肺腺癌新的组织学分型中实性为主型(The solid as the main type,SPA)(81.8%)、微乳头为主型(The micropapilla as the main type,MPA)(66.7%)及乳头为主型(The papilla as the main type,PPA)(69.2%)CXCR7的阳性率较高,贴壁为主型(The lepidic as the main type,LPA)(36.4%)和腺泡为主型(The acini as the main type,APA)(47.4%)CXCR7的阳性率较低,表达具有显著差异(P<0.01)。3.等级相关分析显示:肺腺癌组织中CXCR7与Ki67表达呈正相关(rs=0.705,P<0.01)。4.生存分析显示:CXCR7阳性表达的患者中位数生存率(36.5%)明显低于CXCR7阴性表达的患者(72.7%)(P<0.01);CXCR7阳性同时伴有Ki67阳性的患者,其生存率较其他表型的病人均低(P<0.01)。结论1.CXCR7在肺腺癌组织中的表达较癌旁正常肺组织高;CXCR7的表达情况与肺腺癌的肿瘤组织分化程度、组织学新分型、TNM分期及淋巴结转移有关。2.CXCR7与Ki67在肺腺癌组织中的表达呈正相关,且两者在肺腺癌新的组织学分型中的表达水平也不同,实性为主型、微乳头为主型和乳头为主型阳性率高;贴壁为主型和腺泡为主型阳性率低。分化程度越低,有淋巴结转移者,CXCR7和Ki67的表达越高。提示两者可能在不同类型的肺腺癌的发生、发展中起着协同作用。3.CXCR7与Ki67表达阳性的患者预后较差,且表型为CXCR7(+)/Ki67(+)的患者生存率较其他表型均低(P<0.01)。结合肺腺癌的组织学新分型,通过检测CXCR7、Ki67的表达水平,可能更有利于肺腺癌患者的早期诊断及预后判断。
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