环境污染物DEHP对变应性鼻炎小鼠影响的探讨

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目的:变应性鼻炎(AR)是常见上呼吸道慢性炎症性疾病,近20年发病率逐年增加,其趋势已难以单纯用遗传基因的改变来解释,环境因素占据的地位日益渐增。研究发现环境内分泌干扰物(EEDs)与各种变应性疾病密切相关。EEDs中的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是我国使用最广泛的增塑剂,可通过饮水、进食和呼吸进入人体,危害健康。通过检测AR小鼠模型血清及鼻黏膜组织的炎性表达,研究芳香烃受体(AhR)及其相关通路的表达,以期探讨环境污染物DEHP对AR的影响。方法:以24只BALB/c小鼠为研究对象,使用卵清蛋白(OVA)与DEHP造模,将其分为对照(NC)组、DEHP组、OVA组与OVA+DEHP组,通过病理学检查、过敏症状评分、ELISA检测、氧化应激检测、AhR蛋白和其信号通路CYP1A1和CYP1B1的mRNA检测进行研究。结果:HE染色示:对于NC组,OVA+DEHP组有大量慢性炎性细胞浸润和鼻黏膜破坏且严重于OVA组;过敏症状评分(喷嚏、搔抓部位、搔抓次数和流涕),OVA组和OVA+DEHP组的评分均高于7分;血清ELISA总IgE的表达OVA组与OVA+DEHP组高于NC组,DEHP组与NC组间无明显差异,且OVA+DEHP组高于OVA组,具有统计学意义,即AR建模成功。ELISA检测OVA组、DEHP组、OVA+DEHP组IFN-γ的表达下降;而IL-4、IL-5、IL-6、IL-13及IL-33水平均增加。通过检测鼻黏膜组织氧化应激反应发现相对于NC组,DEHP组、OVA组与OVA+DEHP组的谷胱甘肽过氧化氢酶、超氧化物歧化酶的活性下降;与OVA组对比,OVA+DEHP组的活性降低更显著;而活性氧和丙二醛表达上升,有统计学意义。同时外周血单个核细胞检测的AhR蛋白与其mRNA表达参照NC组DEHP组、OVA组、OVA+DEHP组均表达增加,同样,对OVA组来说OVA+DEHP组更显著,p<0.05。且AhR相关的信号通路CYP1A1和CYP1B1的mRNA也是OVA+DEHP组表达更显著。结论:通过灌胃途径进入小鼠体内的污染物DEHP,其可能通过与环境密切相关的AhR途径加重其炎性反应,与OVA联合作用时,DEHP能进一步恶化OVA引起的鼻腔炎性反应,使AR小鼠的鼻腔及全身发生严重变化,出现大量炎性细胞的浸润。DEHP显示出类似“佐剂”的作用,AhR相关的信号通路CYP1A1和CYP1B1可能与之相关。
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